睾丸中BORIS的表达和功能研究进展

刘 宸,李 超,方梦蝶,任 娟,徐 昊,王孝举,张衍梅

(浙江省医学科学院分子医学中心,杭州 310012)

印记位点调节物兄弟因子(the brother of the regular of imprinted sites,BORIS),是调控细胞核三维空间结构的因子CTCF(CCCTC binding factor)的唯一同源因子。BORIS在生理状态下仅在健康人体睾丸中正常表达,但在多种癌症中发现BORIS在除睾丸外的癌组织中异常表达[1],且BORIS高表达的癌症患者的生存期相对较短,因此,BORIS是潜在的肿瘤治疗靶标[2-3]。BORIS在男性的睾丸中参与精子发生[4],而女性体内几乎检测不到BORIS。虽然BORIS敲除小鼠未发现生命周期和生存状态改变,在雌性表型和繁育能力均正常的情况下,BORIS缺失导致雄性不育的问题仍将严重破坏种群繁衍。本文综述了BORIS在正常睾丸中的表达,BORIS基因敲除小鼠和转基因鼠的胚胎发育研究,BORIS在睾丸中功能的研究,对精子发生的调控作用,以及细胞质定位BORIS的功能研究进展和影响BORIS通路的相关药物。我们希望在理解正常组织中在生理状态下BORIS的表达和功能的基础上更深入地解析和挖掘BORIS在癌细胞中的作用机制,以及在此基础上筛选提高男性生育能力且无诱发癌症风险的生物活性药物。

1 BORIS在健康睾丸中特异性高表达

BORIS在健康雄性小鼠睾丸中高表达,但并非在胚胎睾丸发育初始就表达,为了验证其表达时序,Jelinic等[5]利用免疫组化实验检测了小鼠胚胎中BORIS的表达时序。研究发现在胚胎发育13.5 dpc(交配后天数)时未检测到BORIS,但在14.5 dpc胚胎的有丝分裂停滞的生殖细胞中观察到BORIS蛋白表达,17.5 dpc时位于生精小管中心的生殖细胞有BORIS的表达。……