依布硒啉对多重耐药金黄色葡萄球菌的杀伤效果研究

谭 超 邹黎黎

(1. 天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)， 湖北 宜昌 443002； 2. 三峡大学 第一临床医学院[宜昌市中心人民医院] 输血科， 湖北 宜昌 443003)

多重耐药菌(multidrug-resistant organism，MDRO)主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌[1]。在临床上常引起呼吸道、血液、尿路以及伤口等部位的感染，呈现复杂性、难治性等特点。其治疗难度在逐步加大、导致感染的病死率逐渐增高、临床病程及治疗费用也在延长和增加，是医院需要防控的重要病原菌[2]。金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus, SA)是临床上常见的医院感染菌，自1961年发现耐甲氧西林金葡菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA)以来，多种多重耐药菌株不断被发现，其导致的多重耐药感染逐渐成为临床诊治的难点[3]。因此，研发新的抗生素作用靶点，特别是无法产生耐药性的靶点，对缓解日益严重的耐药性细菌感染具有重要临床意义。

依布硒啉(2-苯基-1,2-苯丙异硒唑-3(2H)-酮，Ebselen)，最早作为一种含硒的脂溶性有机小分子化合物合成于德国[4]。它是第一个被报道的具有谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)类似物活性的有机硒化合物分子[5]。因其体内外的抗氧化、抗炎特性在1997被日本Daiichi制药公司作为中风治疗药物用于III期临床实验，并在免疫系统功能紊乱、抗炎、抗动脉粥样硬化、治疗脑缺血等方面均表现出良好的治疗效应[4,5]。Ebselen可在多种感染过程中下调机体的炎症反应，同时对病原菌造成氧化损伤，发挥抗炎杀菌活性，是一种理想的抗生素候选物。

基于此，本研究从临床分离了108株多重耐药性金黄色葡萄球菌，对其耐药情况进行分析，并探讨Ebselen的杀菌效果及作用位点，以期为公共卫生及药理学领域的相关科研工作者提供一些参考。……