一例Ⅱ型常染色体显性骨硬化症患者CLCN7基因突变分析

杨鹏 李灿 罗小庆 莫奇非 张斌 苏楠 陈林

陆军军医大学大坪医院/战伤组织修复与康复医学研究室/全军军事训练伤防治与康复实验室/骨质疏松与骨发育中心/创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室，重庆 400042

骨硬化症(osteopetrosis)，或称原发性脆骨硬化症，又称石骨症、大理石骨病(Marble bone disease)等，该疾病是以骨代谢异常、全身性骨密度增高为主要特点的遗传性骨病[1]。骨硬化症首次报道于1904年，研究人员发现此类骨病的产生与破骨细胞的发育异常以及破骨细胞的功能障碍存在十分紧密的相关性[1-3]。根据临床表型及遗传学特征可分为常染色隐性遗传骨硬化症(autosomal recessive osteopetrosis，ARO)[4]和常染色体显性遗传骨硬化症(ADO)[8]，二者的致病基因已基本阐明；此外，还有一种致病基因尚未明确的骨硬化症为常染色隐性遗传的中间型骨硬化症(intermediate autosomal osteopetrosis，IAO)[5]。其中，ADO根据致病基因和临床表型的差异又可分为2种类型：Ⅰ型(ADO Ⅰ)和Ⅱ型(ADO Ⅱ)。自2009年国内首次报道至今，多项研究表明ADO Ⅱ类型骨硬化是一种较为常见的骨硬化类型，通常认为其发病原因与多通道膜蛋白基因(chloride channel,voltage-sensitive，CLCN)中CLCN7的突变密切相关[6-8]。经过近十几年研究，关于CLCN7基因突变与骨硬化症关系的研究资料日渐完善，章振林等[9]已对二者之间的关系做了详细总结。本研究中我们对一例ADO Ⅱ类型骨硬化症患者的CLCN7基因外显子序列进行测序分析，结合临床表型对该类型骨硬化症病例加以研究。

1 材料和方法

1.1 对象

患者，女，25岁，外院体检时发现骨量增加，为复查来我院就诊。患者无乏力、无骨骼疼痛等症状，否认骨折史。……