沙库巴曲缬沙坦在射血分数保留心力衰竭患者中的临床研究进展

王 红， 娄 奇， 李为民

心力衰竭(简称心衰)是指在多种致病因素作用下，心脏泵功能发生异常变化，导致心输出量相对减少或绝对不足，以致不能满足机体组织细胞代谢需要。按左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)，心衰可分为射血分数降低心衰(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF;LVEF<40%)、射血分数中间值心衰(heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF;40%≤LVEF<50%)以及射血分数保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF;LVEF≥50%)。以往报告认为HFpEF的患病率和HFrEF相当，但随着人口老龄化，特别是高血压、糖尿病、肥胖患者的增加，HFpEF患病率有逐年增长的趋势。沙库巴曲缬沙坦具有独特的双重调节机制，一方面通过沙库巴曲来增强利钠肽系统，起到排钠利尿、舒张血管等作用；另一方面，通过缬沙坦来抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的作用，起到改善水钠潴留、减轻心脏负荷等作用。目前沙库巴曲缬沙坦在心衰中的应用数据链已日趋成熟，此次扩展适应证的获批，也使沙库巴曲缬沙坦成为首个，也是目前唯一一个获批用于全射血分数心衰的治疗药物。

1 PARAMOUNT-HF研究：HFpEF患者中首次取得阳性结果的Ⅱ期临床试验

2012年开展的PARAMOUNT-HF研究[1]是一项前瞻性随机、双盲、多中心、Ⅱ期临床试验，共纳入274例纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)分级为 Ⅱ～Ⅲ 级、射血分数>45%、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-proBNP)>400 ng/L的HFpEF患者。研究结果显示，12周后沙库巴曲缬沙坦治疗组患者NT-proBNP水平较缬沙坦组(对照组)明显降低，治疗36周后治疗组患者左心房容积较对照组明显减小，心功能较对照组明显改善，美国堪萨斯城心肌病患者生存质量量表(the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire,KCCQ)评分较对照组明显降低，证实沙库巴曲缬沙坦对HFpEF患者有一定治疗作用，有利于抑制心室重构，且其对HFpEF患者NYHA分级、NT-proBNP、左心房容积的改善作用均独立于降压作用之外，但仍需进一步研究证实这一结果。

2 PARADIGM-HF研究：沙库巴曲缬沙坦领衔心衰药物治疗“新三角”时代

PARADIGM-HF研究[2]是首个评估沙库巴曲缬沙坦改善HFrEF患者发病率及死亡率的研究，纳入人群是NYHA Ⅱ～Ⅳ级的HFrEF患者。研究结果显示，与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦能够显著降低心血管死亡风险20%，降低首次心衰住院风险21%，降低全因死亡风险16%。PARADIGM-HF研究对照组为依那普利10 mg/次，2次/d，其主要原因是依那普利是目前唯一在HFrEF患者人群中被证明能降低死亡率的ACEI类药物，并且20世纪80年代经典的CONSENSUS研究[3]和SOLVD研究[4]显示，依那普利10 mg/次，2次/d是治疗“金标准”。沙库……