基因疗法治疗nAMD的相关临床试验及前景展望

张玮 综述 颜华 审校

天津医科大学总医院眼科 300052

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)患者多为50岁以上人群，双眼先后或同时发病，视力进行性损害，是发达国家老年人群的主要致盲眼病之一。据估计，2040年AMD人数将达到2.88亿[1]。伴随着人口老龄化的发展，AMD的发病率、患病率将逐年升高。新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration，nAMD)又称湿性AMD，主要特点为脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)形成[2]。虽然nAMD患病人群的比例明显低于干性AMD，但却是90%以上AMD患者视力下降，甚至视力丧失的主要原因[3]，因而对nAMD患者进行早期干预和及时治疗尤为重要。

1 nAMD的治疗方法

目前，nAMD的治疗方法主要是抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和激光治疗。抗VEGF药物包括哌加他尼钠、贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普和Brolucizumab等，患者往往需要重复注射，不仅增加经济负担，也增加了玻璃体腔内注射带来的严重并发症[4]。许多nAMD患者抗VEGF药物治疗后效果欠佳，主要原因为：(1)CNV病灶反复活动，导致视网膜水肿、渗出及出血，影响视力；(2)出现局部组织纤维化或萎缩，损害视功能[5]。激光治疗包括传统的激光光凝、光动力疗法和经瞳孔温热疗法，其只对已形成的CNV有效，不能阻止早期AMD的发展，仅限于晚期AMD的治疗[6-7]。

虽然抗VEGF疗法为目前nAMD的主流治疗方法，但其只靶向新生血管生成，并不能抑制nAMD其他致病通路的激活，如氧化应激、炎症反应等[8]。此外，抗VEGF治疗后复发率较高，不能解决nAMD持续性活动的问题，因而亟需寻找一个长效、持续、缓释的临床治疗方法[9-10]。近年来，基因疗法的广泛应用为nAMD的治疗带来了更多可能。……