不同胃癌组织中CXCR7/CXCL12 表达及与临床病理因素的关系

张志明

德州市宁津县人民医院病理科，山东德州 253400

胃癌是临床常见恶性肿瘤之一，不仅损害患者消化系统，也可能发生转移，进而影响患者呼吸及肝肾功能等，危及其生命，故寻求胃癌早期诊断及预测其复发转移等可靠的分子标记至关重要[1-2]。以往研究表明，趋化因子配体12（CXCL12）仅存在趋化因子受体4（CXCR4）这一个受体，二者具有一定协同作用，具有调控肿瘤浸润等作用[3]。但随着研究不断深入，发现趋化因子受体7（CXCR7）与CXCR4 在氨基酸序列方面具有高度相似性，CXCR7、CXCL12 表达对胃癌具有一定预测价值，但目前临床对二者在不同胃癌组织中的表达研究甚少。基于此，该研究通过回顾性分析2017 年 1 月—2019 年 12 月该院收治的 122 例胃癌组织标本，旨在探讨CXCR7 及CXCL12 在不同胃癌组织中的表达，并分析其与临床病理因素之间的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性分析法，选择该院收治的122 例胃癌组织标本，根据组织标本类型不同，将其分为胃癌组（n=56）、腹膜转移癌组（n=35）、淋巴结转移癌组（n=31）；另收集同期该院收治的40 例正常胃黏膜组织标本（癌旁组织标本），将其设为对照组。该研究经医学伦理委员会批准通过。其中对照组男25 例，女15 例；年龄 42～75 岁，平均年龄（60.12±2.10）岁。胃癌组男35 例，女 21 例； 年龄 40～75 岁，平均年龄 （60.16±2.13）岁。腹膜转移癌组男 22 例，女 13 例；年龄 42～75岁，平均年龄（60.20±2.10）岁。淋巴结转移癌组男 20例，女 11 例；年龄 43～75 岁，平均年龄（60.19±2.16）岁。统计学分析4 组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①所有患者均符合 《现代肿瘤学》[4]中胃癌诊断标准，且经手术或病理活检等证实；②临床资料均完整且影像学资料清晰；③无精神疾病或认知功能障碍；④患者对该次研究资料的采集及阅览知情同意。

1.2.2 排除标准 ①合并严重心、肝、肾等重要脏器病变者；②合并其他恶性肿瘤者；③入组前接受过免疫治疗、放化疗或生物治疗等；④合并感染性疾病或免疫系统疾病。

1.3 方法

免疫组织化学检测法： 仪器： 兔抗人CXCR7 及CXCL12 免疫组化单克隆抗体浓缩液（1 mL）。所有标本均经10%中性甲醛溶液进行固定，常规石蜡包埋，连续切片，采用SP 法进行免疫组织化学检测

1.4 统计方法

该次研究采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行 t 检验；计数资料以[n(%)]表示，行 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CXCR7、CXCL12 在不同胃癌组织中表达情况

胃癌组、腹膜转移癌组、淋巴结转移癌组的CXCR7、CXCL12 阳性表达率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；胃癌组、腹膜转移癌组、淋巴结转移癌组之间的CXCR7、CXCL12 阳性表达率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 CXCR7、CXCL12 在不同胃癌组织中表达情况[n(%)]

2.2 CXCR7、CXCL12 在胃癌组织中表达与临床病理因素的关系

CXCR7、CXCL12 在胃癌组织中表达与胃癌患者肿瘤直径、肿瘤部位、淋巴转移差异无统计学意义（P＞0.05）；CXCR7、CXCL12 在胃癌组织中表达与分化程度、侵袭血管、浸润深度密切相关,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

近年来，随着生物学技术不断发展，临床对肿瘤病理认识不断深入，有研究报道，趋化因子及其相应特异性受体在调控肿瘤发生、发展及转移中具有重要作用，且对肿瘤新生血管的生存具有密切联系[5-6]。故探寻趋化因子受体及配体在胃癌中表达水平，对判断其预后具有重要价值。

表2 CXCR7、CXCL12 在胃癌组织中表达与临床病理因素的关系

趋化因子及受体具有一定协同作用，可产生不同轴信号的传导通路，这些通路与肿瘤的生物学行为具有十分密切联系。CXCL12 及其受体的特异性结合在多种肿瘤转移的生长过程中起到重要作用，其对多种重要的生物过程起到调节作用，在机体肺、心、肝脏等中存在较广泛的表达[7]。该研究结果显示，胃癌组、腹膜转移癌组、 淋巴结转移癌组的CXCR7 阳性表达率分别为87.50%、100.00%、93.55%，均高于对照组的CXCR7（5.00%），但胃癌组、腹膜转移癌组、淋巴结转移癌组之间的CXCR7、CXCL12 阳性表达率无明显差异，提示CXCR7、CXCL12 在不同胃癌组织中均有较高表达，具有一定预测价值。分析其原因在于，CXCL12 是一种多效性趋化因子，不仅参与胚胎生长、造血、严重等过程，在血管生存、细胞增殖及肿瘤转移中均有重要参与过程。CXCL12 作为CXC 类趋化因子之一，具有趋化人体中不同类型细胞的作用，其异常表达于多种恶性肿瘤组织。CXCR7 是CXCL12 受体之一，其通过沉默或者过高表达CXCR7 蛋白，进而对CXCR7/CXCL12 生物学轴起到干扰作用，可协同诱导胃癌的发生及发展。蒋茂林等[8]研究通过分析CXCR7/CXCL12 在不同胃癌组织中的表达，发现CXCR7、CXCL12 在胃癌组织中的表达均较高，分别为为86.67%、83.81%，这也与该研究结果相似。该研究结果还显示，CXCR7、CXCL12 在胃癌组织中表达与分化程度、侵袭血管、浸润深度等相关病理因素密切相关（P＜0.05），提示 CXCR7/CXCL12 在胃癌组织中的表达可能具有一定诱导肿瘤转移的作用，临床需重点关注。但该研究因纳入样本量及随访时间有限，结论仍需加大样本量，延长随访时间，进一步证实。

综上所述，CXCR7/CXCL12 在不同胃癌组织中均有较高表达水平，其与分化程度、侵袭血管、浸润深度等临床病理因素密切相关，可能作为评估胃癌患者预后的潜在标志物。