黄芩素调节Rho-ROCK-MLC通路抑制乳腺癌细胞的生长与转移

蔡菲菲，王秀峰，周钱梅，陆奕宇，苏式兵

上海中医药大学交叉科学研究院中医复杂系统研究中心，上海 201203

乳腺癌(breast cancer)在中医学范畴被称为“乳岩”、“乳石痈”等，是女性中最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率不断上升，发病年龄越来越小，严重威胁着女性的健康[1]。虽然乳腺癌在早期筛查、手术和放化疗技术等方面有了显著的进展，但对于晚期乳腺癌的全身性转移，临床缺少安全有效的治疗药物，是目前临床治疗的难点，也是乳腺癌患者死亡的主要原因之一。中药及其活性成分被报道具有抑制乳腺癌转移的作用[2]，成为乳腺癌转移治疗药物的研究热点之一。黄芩素(baicalein)是中药黄芩的主要生物活性成分之一，在体内外研究中均已被证明具有抗肿瘤、抗炎、抗心血管疾病和抗菌活性[3]。近年来，黄芩素因能抑制肿瘤细胞的增殖，或诱导低毒性癌细胞的凋亡和自噬性细胞死亡[4]，尤其因其能抑制乳腺癌的转移而受到越来越多的关注[5,6]。乳腺癌组织中异常激活的RhoA和ROCK，引起下游MLC磷酸化增强，导致细胞的迁移和侵袭[7]。本研究旨在通过建立人乳腺癌异种移植瘤裸鼠模型，观察黄芩素抑制乳腺癌生长和转移的体内作用，并探讨黄芩素参与ROCK介导的细胞骨架重组抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移的作用机制。

1 材料

1.1 动物

4～6周龄的BALB/c裸小鼠，雌性，体质量20±2 g，动物合格证编号：SCXK(沪)2012-0002，于上海中医药大学动物实验中心SPF实验室饲养。

1.2 药物

黄芩素(含量98%)产品编号：05-2001，上海中药标准化研究中心提供，用二甲基亚砜(DMSO)稀释为100 mmol/L，0.22 μm微孔滤膜过滤后分装。……