肠道菌群对蛋氨酸脑啡肽治疗肿瘤疗效的影响

呼芳竹， 陈 灏， 邓煜瑶， 王晓楠， 李胜军， 单风平

(中国医科大学基础医学院 免疫学教研室,辽宁 沈阳 110122)

肠道菌群平衡在维持机体生理功能与健康中起着至关重要的作用，可影响多种生理和病理过程[1]。肠道菌群失调可能会触发炎症信号通路，其影响范围不仅仅是在肠道水平，而是涵盖整个免疫功能[2]，因此可能导致癌症的发生和发展[3]；微生物通过代谢药物和外源性物质、调节宿主炎症和免疫反应也会影响抗癌药物的治疗效果。近年来，肠道菌群与抗癌药物之间的相互作用引起了越来越多的关注，研究发现多种抗癌药物对无菌小鼠、广谱抗生素处理小鼠的治疗效果都有所降低[4-6]，说明肠道菌群平衡对抗癌药物发挥良好活性有重要作用。蛋氨酸脑啡肽(Methionine enkephalin，MENK)是由肾上腺产生的前脑啡肽衍生出来的五肽，其不仅可调节神经内分泌活性，也可与多种细胞表面阿片受体结合产生不同的免疫效应[7]，在细胞更新、伤口愈合、血管生成、肿瘤发生和发展中发挥作用[8]。MENK可直接参与肿瘤细胞生长过程并进行调控从而发挥抗肿瘤作用，如胃癌、黑色素瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌等[9-10]；此外，NK细胞、T细胞、树突细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞广泛存在阿片受体的结合位点，MENK可与之结合产生免疫调节，从而间接发挥抗肿瘤作用[7]；还有研究发现，MENK可通过抑制炎症和重组糖脂代谢相关的肝脏功能在结直肠癌治疗方面发挥作用[11]。然而肠道菌群是否会对MENK抗肿瘤疗效产生影响，目前尚不清楚。……