伯氏疟原虫PbPH表达特点和单克隆抗体传播阻断效应研究

张耀文 ， 刘鹏波， 寇 旭 ， 郑文琪 ， 刘 飞， 王美莲*

(1.中国医科大学基础医学院 病原生物学教研室，辽宁 沈阳 110021；2.中国医科大学基础医学院 免疫学教研室，辽宁 沈阳 110021)

雌性按蚊传播的疟疾是一种虫媒传染病，其病原体为疟原虫。尽管人类在控制疟疾方面取得了一定的进展，但是2019 年WHO世界卫生组织报告的数据显示，2018 年全球仍有约2.28 亿疟疾病例，其中死亡约40.54 万人[1]。因此，世界卫生组织提出区域疟疾消除计划，以2030 年实现“最少35个国家完全消除疟疾”为目标。然而，这一目标的实现却面临着若干技术的挑战，包括间日疟原虫和恶性疟原虫共同流行的许多地区间日疟原虫的发病率或比例的增加。目前，治疗疟疾依然主要依靠以青蒿素为基础的复方药物或药浸蚊帐。然而，疟原虫和按蚊分别对抗疟药物和杀虫剂耐药性的日益增加，严重阻碍了对疟原虫传播的有效控制，因此，开发高效的传播阻断疫苗迫在眉睫[2-3]。传播阻断疫苗(transmission blocking vaccine,TBV)是通过阻断蚊中疟原虫的发育阻止疟疾的传播。基本原理是通过有性阶段或蚊阶段寄生虫的表面抗原免疫人类，从而在人体内诱导相应抗原的抗体，阻止疟原虫在蚊中肠内的进一步发育，从而阻断疟疾的传播[4]。然而到目前为止，针对疟原虫有性阶段传播阻断疫苗候选抗原的筛选却不太理想，目前主要包括候选抗原Pfs25、Pfs48/45 和 Pfs230。针对Pfs25产生的抗体主要抑制合子在蚊子肠道内的发育[5-6]；Pfs48/45是配子体细胞膜蛋白，其在配子出现后从红细胞中释放出来，其抗体可阻断疟原虫卵囊的形成，从而阻断恶性疟原虫的传播[7]；……