姜黄素对糖尿病小鼠肾纤维化的调控作用及其机制*

张飞雪，周 杨，周 瑶，郭 霜**

(1.湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室，湖北 咸宁 437100；2.咸宁市疾病预防控制中心)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是导致慢性肾衰竭的重要病因之一[1]。研究表明，每年在中国和美国的慢性肾衰竭患者中，约40%的发病率来源于DN[2-3]。DN的病理生理复杂且尚未完全阐明，但肾纤维化是终末期肾衰竭的主要病理基础。姜黄素(curcumin，Cur)是姜科植物姜黄的主要成分，现有研究表明，其具有抗纤维化、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等广泛的生物学作用，且毒副作用及不良反应较小，目前已广泛被应用于多种疾病的基础和临床研究[4]。本研究通过高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)复制Ⅱ型糖尿病小鼠动物模型，探讨Cur是否通过改善肾纤维化保护糖尿病小鼠肾脏组织及可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物

SPF级C57BL/6小鼠，50只，雄性，体重(25±2)g，购于武汉大学实验动物中心，许可证号为SCXK(鄂)2014-0004。分笼饲养，自由进食和饮水。

1.2 药品与试剂

Cur(Sigma公司)；MASSON染色试剂盒(武汉塞维尔公司)；天狼猩红染色试剂盒(武汉赛维尔公司)；TGF-β1抗体(abclonal公司)，α-SMA抗体(CST公司)，β-actin抗体(武汉赛维尔公司)。

1.3 实验方法

1.3.1 糖尿病模型制备

SPF级8周龄C57BL/6小鼠50只，雄性。SPF级动物房环境下维持饲料适应性喂养一周后，将小鼠随机分为两组：正常组，20只；模型组，30只。其中模型组小鼠高糖高脂饲料持续喂养4周后，连续5d小鼠空腹腹腔注射STZ 50mg/kg，由pH4.5的柠檬酸盐缓冲液配制，正常组小鼠持续喂养，给予等体积的柠檬酸盐缓冲液。以随机血糖≥16.7mmol/L作为糖尿病造模成功标准。血糖稳定2周后，正常组随机分为：Con组(n=10)，Cur组(200mg/kg/d，口服，n=10)；……