NLRP3炎症小体及其在支气管哮喘中的研究进展

韩艳奇，高志丹，黄翠萍

(1.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100；2.湖北科技学院护理学院)

哮喘的特点是气道炎症、气道重塑以及气道高反应性，如何有效治疗哮喘中的炎症对于良好的哮喘预后至关重要。炎性小体是细胞内含有的多蛋白复合物，控制Caspase-1的活化，在炎症和先天免疫中发挥着重要作用。近年来，越来越多的证据[1-2]分析显示NLRP3炎性小体参与了哮喘等气道疾病的炎症过程。我们对炎症小体在气道炎症中的作用做一综述。

1 NLRP3结构

所有的炎性小体中，NLRP3炎症小体作为固有免疫的重要组分，主要由NLRP3、ASC和Caspase-1组成，在机体的免疫反应中以及疾病的发生发展过程中发挥着极其关键的作用。

1.1 NLRP3蛋白

NLRP3属于NLRPs亚家族。NLRPs超家族的基本功能结构域由3种序列组成，包括氨基末端的PYD结构域，中间的NHCAT核苷酸寡聚域，以及碳末端富含亮氨酸的LRR结构域。NLRP3的特点是其N端的PYD结构域与ASC蛋白的PYD结构域相互作用，从而促进pro-caspase-1募集形成炎性小体复合物，即NLRP3-ASC-Caspase1。

1.2 接头蛋白ASC

1999年，Masumoto等[3]在白血病细胞中发现了ASC分子，其分子量大小为22kDa，在多种巨噬细胞中均有较高水平的表达。在正常状态的细胞中，ASC可以作为可溶蛋白存在于细胞核以及细胞质中[4]。在细胞程序性死亡时，ASC会在细胞质中聚集成中空的斑点样，故又称其为凋亡相关斑点样蛋白。ASC是NLRP3炎性小体的接头蛋白，由PYD和CARD两部分构成，在炎性小体的激活过程中，ASC从细胞核内转移至胞浆中形成ASC斑点，并最终形成炎性小体复合物。

1.3 效应蛋白Caspase-1

Caspase-1又称IL-1β转化酶，是一种细胞内半胱氨酸蛋白酶，它能够启动或执行细胞程序，引发细胞因子诱导的炎症或炎症性受体介导的通路[5]。……