抗乙肝病毒药物对OH2溶瘤效果的影响

张思琪，谷相勇，刘滨磊*

(1.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100；2.武汉滨会生物科技股份有限公司)

肝癌作为一种常见的恶性肿瘤，其发病率在我国逐年上升[1]。有研究表明，乙型肝炎病毒作为诱发肝癌的最主要危险因素之一[2]，其所编码的乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein，HBx)在很多肝癌中存在高表达趋势[3]。由于乙型肝炎相关的原发性肝癌患者体内通常同时携带乙肝病毒[4]，在临床治疗过程中，常采取在抗肿瘤治疗的同时给予抗乙肝病毒来改善患者肝功能，降低肝脏病毒载荷量，延长肝癌患者生存期[5]。富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)[6]、阿德福韦酯(Ade)、替比夫定(Telb)[7]是目前3种经常使用的核苷类抗乙肝病毒药，临床上广泛运用于乙肝相关的原发性肝癌患者的治疗。核苷类抗乙肝病毒药主要是通过抑制HBV逆转录，或是与HBV的DNA链竞争性结合，影响病毒复制，最终达到抗病毒的效果[8]。

Ⅱ型溶瘤单纯疱疹病毒(oncolyticherps simplex virus Ⅱ，OH2)是在野生型单纯疱疹病毒株Ⅱ型的基础上通过基因编辑技术，在敲除神经毒性基因(ICP34.5)、删除免疫抑制基因(ICP47)的同时，在ICP34.5位点插入编码的人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(human granulocyte-macrophage colony stimulating factor，hGM-CSF)基因序列，构造出的一种溶瘤病毒[9]。因其溶瘤活性强，靶向性好，能携带多种外源基因，又同时兼具安全性强等特点[10],从而引起溶瘤病毒相关研究人员强烈关注。在目前的临床试验中，OH2注射液的治疗效果及受试者对药物的耐受性均表现良好，且患者注射部位反应较小，安全性好[11]，具有很好的应用前景。但在临床对于乙型肝炎相关原发性肝癌的治疗过程中，患者通常需要同时服用抗乙肝病毒药物来延缓疾病的发展。……