自噬在阿尔茨海默病中的作用及运动干预的研究进展*

张淑芳

(湖北中医药大学体育健康学院，湖北 武汉 430065)

阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是一种进行性早老性痴呆，主要表现为认知功能的退化，记忆力、学习能力、判断力等下降，是痴呆最常见的病因。65岁以后，该疾病的发病率每5年翻一番。每年每10万名65岁以上老年人中，新确诊的AD有1 275例[1]。AD的病理特征表现为β淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)在细胞外聚集形成淀粉样斑块，以及Tau蛋白的异常磷酸化在神经元内形成神经原纤维缠结，但在AD中自噬-溶酶体途径的缺陷可能先于这些病理特征的形成[2]。自噬-溶酶体途径是神经元的主要降解途径，此途径的缺陷可能有助于AD的经典标志淀粉样斑块和神经原纤维缠结的形成，从而导致AD患者认知能力的下降。研究表明[3]，体育活动缺失是发生AD最常见的可预防风险因素之一，长期从事运动可以降低AD的发展风险，运动能改善脑血管血流量，增加海马体积，并促进神经再生。最近的研究还证明[4]，D-半乳糖诱导的衰老大鼠通过8周的游泳训练后，可通过miR-34a调节其受损的自噬和线粒体动力学异常，使大脑衰老症状显著减弱。因此，体育锻炼被认为是治疗AD的有效方法。在本文中，我们总结了细胞自噬的主要特点，自噬在AD中的调节作用以及运动干预通过调节自噬对AD的防治作用。

1 细胞自噬概述

细胞自噬(autophagy)是指在内外界环境因素的影响下，细胞对其内部受损的细胞器、错误折叠的蛋白质和侵入体内的病原体进行降解的生物学过程。这种所谓的细胞自噬过程，一方面可以使机体在十分严峻的生存条件下通过“降解自我、提供营养成分和能量”得以生存，同时也是清除侵入体内病原体的重要机制。……