桑枝多糖基于YAP/TAZ 信号通路调控db/db 小鼠肾纤维化作用的研究

余文胜 黄 飞 郑 妮

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的、严重的微血管并发症，且超过三分之一的糖尿病患者伴发DN，并最终发展为终末期肾脏疾病（ESRD），成为糖尿病致死、致残的主要因素[1]。DN 临床治疗较为棘手，且尚缺乏特异性、针对性的治疗药物，目前主要以血糖控制为基础，联合抗氧化、血管紧张素转化酶抑制剂和钙拮抗剂等药物进行综合治疗，但从临床疗效上看，目前的治疗方案只是减缓肾功能减退及肾纤维化的发展，仍难以阻止其病程进展[2-3]。

桑枝Mori Ramulus 是桑科植物桑Morus alba L.的干燥树枝，具有祛风活络、通利关节、燥湿利水、降血糖降血脂以及提高机体免疫功能等多种药效[4-5]。桑枝多糖为桑枝的主要成分之一，课题组前期研究结果表明，桑枝多糖具有良好降血糖，增强糖尿病小鼠肾脏抗氧化能力，改善氧化应激对肾组织损伤的作用[6]，但其对DN 的作用机制并未完全阐明。本研究以自发型2 型糖尿病db/db 小鼠为DN 模型，探究桑枝多糖对DN 的作用机制。

1 实验材料

1.1 动 物 24 周龄db/db 小鼠40 只，db/m 小鼠10 只，SPF 级，雌雄各半，体质量（47.27±1.62）g，购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司，实验动物使用许可证：SYXK（苏）2018-0027，实验动物生产许可证：SYXK（苏）2018-0008。小鼠饲养于通风良好的环境，室温18～25℃，相对湿度40～70%，12h 光照昼夜循环。

1.2 药 物 本研究应用的桑枝经广西中医药研究所鉴定。桑枝多糖制备[7]：干燥桑枝1kg，粉碎成粗粉，使用6000mL 80%的乙醇溶液，85℃下回流提取4次，每次2h，过滤，滤液减压至无醇味，加2000mL 双蒸水，煮3 次，每次2h，过滤，合并滤液，10000pr/min离心10min，用微波真空干燥器浓缩，得浓缩液250mL，经氯仿-正丁醇（5∶1）多次萃取后除去蛋白质。……