自拟活心方对阳气亏虚血瘀型慢性心力衰竭患者LVEF及NT-proBNP水平的影响

吕 璐，封亚丽，葛梦雪，王瑞然，郭亚楠，何红涛

(河北中医学院第一附属医院/河北省中医院，河北 石家庄 050011)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心内科常见的一种极其复杂的临床综合征，是各种心血管系统疾病的最终归宿。各种因素引起的心脏结构或功能的异常改变，均会使心脏失去其正常的泵血或充盈功能，从而发生心力衰竭。21世纪初期，我国针对35～74岁年龄段人群展开了流行病学调查，该项调查结果显示CHF的患病率为0.9%，并且随着年龄的增加，患病率有显著上升趋势[1]。虽然现代医学药物及技术不断进展，但是心力衰竭仍然是心内科医生最棘手的疾病之一。笔者临床在常规西药治疗的基础上，加用自拟活心方口服治疗CHF患者，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[2]诊断标准。②美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级。③年龄35～80岁。④同意并配合观察。具有下述主症中任2项、次症中任2项同时符合下述舌脉辨证为阳气亏虚血瘀证[3]，有或没有兼证均可。主症：气短/喘息、心悸、乏力；次症：喜温和(或)怕冷，肢体、胃脘、腰、腹有冷感，冷汗，口唇和(或)面色紫暗；舌脉：舌质紫暗，或有瘀斑、瘀点，或舌下脉络青紫，舌体胖大；脉沉、细、迟、无力。兼证可见咳嗽/咳痰、和(或)腹胀/胸满、和(或)肢肿/面浮、和(或)小便不利，舌苔润或腻，或有滑脉。

1.2排除标准 ①急性心肌梗死者；②严重肝、肾功能不全者；③存在精神疾病者；④过敏体质及对多种药物过敏者；⑤重度心力衰竭、心功能NYHA分级属Ⅳ级者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦患有其他系统严重原发性疾病者。

1.3一般资料 选取2018年4月—2020年2月在河北省中医院心血管科门诊、住院诊断为CHF并且中医辨证符合阳气亏虚血瘀证的患者100例，随机分为观察组和对照组各50例。对照组男24例，女26例；年龄57～80(70.2±6.7)岁；NYHA心功能分级:Ⅱ级27例,Ⅲ级23例。观察组男27例,女23例；年龄47～80(69.6±7.3)岁；心功能分级:Ⅱ级22例,Ⅲ级28例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法 2组患者依据其病情不同接受相应的西医常规抗心力衰竭治疗，包括去除诱发因素、改善生活方式，应用利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、伊伐布雷定、洋地黄类药物以及血管扩张剂和改善心肌能量代谢的其他药物。治疗组在对照组治疗基础上加服自拟活心方，药物组成：党参30 g、黄芪30 g、桂枝12 g、茯苓30 g、猪苓30 g、益母草30 g、泽兰15 g、红景天10 g、水蛭6 g、厚朴10 g、合欢皮15 g、麦冬30 g、炒麦芽15 g，每日1剂，水煎取汁200 mL，分早、晚2次服。2组疗程均为6周。

1.5观察指标 ①根据《中药新药临床研究指导原则》[4]制定临床疗效评定标准，评估2组治疗6周后疗效。心力衰竭得到控制或者心功能提高≥2级为显效；心功能提高1级，但不够2级为有效；心功能提高不够1级为无效；心功能下降≥1级为恶化。显效+有效为总有效。②治疗前后左室射血分数(LVEF)、血浆N末端脑钠肽(NT-proBNP)水平、6 min步行距离。③参考《中药新药临床研究指导原则》[4]症状分级量化表制定评分细则，心悸、气短/喘息、乏力、水肿、畏寒肢冷症状按照严重程度计0分、2分、4分、6分,腹胀/胸满、口干、少尿、烦躁症状按严重程度计0分、1分、2分、3分，舌象、脉象不计分，统计2组治疗前后中医症状积分。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组阳气亏虚血瘀型慢性心力衰竭患者治疗6周后临床疗效比较 例(%)

2.22组LVEF、NT-proBNP、6 min步行距离比较治疗后2组患者的LVEF、6 min步行距离均明显提高(P均<0.05)，血浆NT-proBNP水平均明显下降(P均<0.05)；且治疗后观察组血浆NT-proBNP水平明显低于对照组(P<0.05)，LVEF、6 min步行距离均明显高于或长于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组阳气亏虚血瘀型慢性心力衰竭患者治疗前后LVEF、NT-proBNP、6 min步行距离比较

2.32组中医症状积分比较 治疗后2组患者中医症状积分均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组下降更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组阳气亏虚血瘀型慢性心力衰竭患者治疗前后中医症状总积分比较分)

2.42组不良反应比较 观察期间2组患者均未见明显不良反应。治疗前后2组患者血、尿常规，肝、肾功能均未见明显异常。

3 讨 论

CHF是一种发病缓慢的复杂的临床综合征，呼吸困难、乏力、水肿等是本病主要的临床特点，由于患者的病情轻重不同，其临床表现也有很大差异。CHF发病复杂，20世纪80年代以来，现代医学认为心脏重塑(神经内分泌及细胞因子的激活)是本病发生发展的基本机制[5]。近年来，利尿剂、β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)抑制剂等抗心力衰竭药物应用广泛，且疗效肯定，但不良反应多，患者用药依从性差[6-7]。因此，探讨经多靶点、多途径发挥作用及安全有效的药物，对CHF的治疗至关重要。与现代医学相比，中医药具有多成分、多靶点、多途径的独特优势，中药可以通过改善心肌功能、减轻心脏负荷、调整心率、保护心肌、抗心室重构等发挥抗心力衰竭的作用，而且中药在改善临床症状、提高生活质量等方面疗效显著[8]。

既往中医学者根据患者的主要症状，将CHF纳入“水肿”“心悸”“痰饮”“喘证”等范畴进行辨证论治，缺乏统一的辨病、辨证标准。近年来，随着医家对CHF研究的深入，将其统一命名为“心衰病”[9]，同时，2014年发布的《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》[3]对本病的辨证分型也进行了完善。现代医家普遍认为心衰病本质上是一种本虚标实证，“虚、瘀、水”是对其病机的完美阐释。其中“虚”可以为气虚、阳虚、阴虚，以气虚为主；“实”为瘀血、水饮、痰浊,以瘀血为要。因此，各医家以“益气、温阳、活血、利水”为大法，根据患者具体辨证灵活应用[10]。何红涛教授认为大多数CHF患者存在“虚、瘀、水”，“虚”以气虚、阳虚为主，同时患者长期应用利尿药使津液损耗，从而出现阴虚证候。因此，在临床用药时既注重益气温阳、活血利水，又兼顾养阴。本研究中所应用的自拟活心方中黄芪、党参合用能益气健脾，兼能利水消肿，桂枝能够温经通阳，且入心经，可温煦心阳，三药为君，发挥益气温阳之效。茯苓、猪苓均能利水渗湿，茯苓更能健脾宁心，两药合用共同发挥健脾利水宁心之效；红景天益气活血，兼能通脉平喘，泽兰、益母草均能活血利尿，水蛭破血逐瘀，合欢皮活血消肿，五药合用以达活血利水之功；上七味合而为臣，共同发挥活血利水宁心的作用。厚朴行气除满兼能平喘，可助臣药活血利水，麦冬养阴生津，炒麦芽健脾消食以顾护脾胃，三药共为佐药。诸药合用，可以益气温阳、活血利水，兼能养阴安神。

现代药理研究表明，活血化瘀类中药具有抑制血小板聚集、扩血管、增加血流量、改善微循环、抗动脉硬化、抗心肌缺血等作用[11]。除此之外，红景天所含有的红景天苷还能增强心肌收缩力，改善心功能，保护心脏[12]。水蛭除了能改善心功能外，还可以通过增加心肌血流量来保护心肌[13]。黄芪具有抑制心室重构、保护心肌、改善心肌收缩或舒张功能等作用[14]。党参能够改善心功能，同时可以抑制心肌细胞氧化，改善心肌代谢，保护心肌细胞，还能提高运动耐量[15-16]。桂枝具有扩张血管、利尿、抑制血小板聚集、抗凝等作用[17]。茯苓中的茯苓素[18]、猪苓中的麦角甾-4,6,8(15),22-四烯-3-酮[18]、益母草中的盐酸益母草碱[19]均具有利尿作用。研究发现，益母草中的盐酸水苏碱能抑制实验大鼠的心肌肥大及心肌肥厚[20-21]。泽兰能舒张血管[22]，厚朴[23]、麦冬[24]均可以保护心肌。

相关研究显示，LVEF、NT-proBNP水平、6 min步行试验分别能用于评估CHF患者心肌收缩力、心功能及疗效[25-27]。在本项研究中，观察组临床症状、LVEF、6 min步行距离、NT-proBNP水平改善情况均明显优于对照组，且2组治疗过程中均无明显不良反应。提示在西医常规治疗基础上加用自拟活心方治疗阳气亏虚血瘀型CHF效果更好，心功能及生活质量改善更明显，并且安全。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。