单核细胞计数与高密度脂蛋白比值预测冠脉病变的研究

乔琛琛 李科民 梅廷方

冠状动脉疾病是一种发病机制复杂的疾病，其发病率、致残率、死亡率以及复发率均较高[1,2]。动脉粥样硬化是冠状动脉疾病的病理学基础，动脉内皮细胞功能障碍和慢性炎症加剧了动脉粥样硬化的进展[3]。炎症因子的激活在冠脉粥样硬化斑块的进展中起了重要作用，包括斑块的增长、不稳定、破裂和血栓形成等等。单核细胞在炎症因子的作用下，穿过血管内皮细胞到达血管内膜，变成巨噬细胞并吞噬脂质，导致粥样硬化斑块的形成[4]。高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素之一，高密度脂蛋白胆固醇具有保护性作用，可对抗低密度脂蛋白胆固醇的氧化，将胆固醇从外周组织转运到肝脏以循环利用，并且抑制其表达内皮黏附因子和募集单核细胞。高密度脂蛋白可直接作用于单核细胞来抑制炎症反应[5]，鉴于两者之间互相作用，单核细胞计数/高密度脂蛋白(MHR)作为新型炎症指标，被提出在评价冠脉病变方面具有良好的价值，而且该指标的获得既便捷又价廉[6,7]。本研究探讨了炎症指标MHR在预测冠脉病变中的价值。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年12月就诊于蚌埠市第一人民医院的165例冠心病患者。其中男性110例，女性55例，年龄37～81岁，平均(61.04±9.38)岁。纳入标准：①冠脉造影证实至少存在一处主要冠状动脉血管有≥50%的狭窄病变；②患者对本研究知情，并签署知情同意书。排除标准：①入院前有心脏骤停、急慢性心衰、急性冠脉综合征；②合并急慢性炎症及感染性疾病；③合并中重度肝肾功能不全、脑血管疾病；④合并恶性肿瘤、风湿免疫系统、血液系统、内分泌等其他系统疾病；⑤妊娠期妇女；⑥研究资料收集不全者。收集患者的一般临床资料，包括年龄、性别、高脂血症史、高血压病史、糖尿病病史及入院后用药史。本研究经蚌埠市第一人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 实验室检测方法：采集所有入选对象清晨空腹静脉血，采用美国贝克曼生化分析仪Au5800测定血生化指标，采用Sysmex XN-350全自动血液分析仪测定血常规指标。

1.2.2 冠脉造影方法：所有入选对象术前准备完善，择期经桡动脉或股动脉穿刺，注入造影剂，在Allura Xper FD20数字减影血管造影X线机下显影，记录冠脉病变部位及病变程度。

1.2.3 冠脉病变血管支数分组方法：依据冠脉造影结果将入选对象分为A组、B组、C组，A组为回旋支、左前降支、右冠状动脉及主要分支中单支主要血管狭窄程度≥50%者。B组为回旋支、左前降支、右冠状动脉及主要分支中2支主要血管狭窄程度≥50%者。C组为左主干病变或3支或3支以上主要血管狭窄程度≥50%者。

1.2.4 冠脉病变Gensini评分分组方法：依入组对象的冠脉造影结果，采用Gensini评分方法对冠脉狭窄程度进行定量评估进而计算总积分。①血管狭窄程度定量计分：狭窄≤25%记1分，26%～50%记2分，51%～75%记4分，76%～90%记8分，91%～99%记16分，100%记32分。②不同血管节段病变系数：左主干系数为5，左前降支近段系数为2.5，中段系数为1.5，远段及第一对角支系数为1，第二对角支系数为0.5，回旋支近段系数为2.5，中段系数为1.5，远段及后降支系数为1，后侧支系数为0.5，右冠近、中、远段及后降支系数为1。③各病变处积分为狭窄程度计分乘以血管部位系数，Gensini总积分为各病变处积分之和。最终按照既往研究，把入选对象分为Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组，Gensini积分1～20为Ⅰ组，Gensini积分21～40为Ⅱ组，Gensini积分40以上为Ⅲ组。

2.结果

2.1 一般资料的比较 3组患者在年龄、性别、高脂血症史、糖尿病史、吸烟等比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 各组患者基础临床资料比较

2.2 实验室指标比较 3组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸水平等比较差异无统计学意义(P>0.05)。单核细胞计数、高密度脂蛋白水平3组间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。C组MHR显著高于A组和B组(P<0.01),B组MHR显著高于A组(P<0.01)。见表2。

表2 各组患者实验室资料比较

续表2

2.3 MHR与Gensini评分相关分析 MHR水平随着Gensini评分的增高逐渐递增，呈正相关关系，见图1。

注：A(r=0.97,P<0.01)；B(r=0.979,P<0.01)；C(r=0.957,P<0.01)图1 MHR与Gensini评分相关性的散点图

2.4 MHR诊断高Gensini评分的ROC曲线 MHR诊断高Gensini评分的ROC曲线下面积为0.657(95%CI:0.572～0.741)，当MHR诊断临界值取0.42时，其诊断效率最高，敏感性为50.9%，特异性为68.2%。见图2。

图2 MHR诊断高Gensini评分的ROC曲线

3.讨论

动脉粥样硬化是心脑血管疾病发病的共同病理学基础[8]，为研究其发病机制，人们先后提出了脂质浸润学说、损伤反应学说、内皮功能学说等假说，近年来炎症学说越来越受到人们的重视。

研究显示，MHR除了可预测冠脉病变范围及程度，还与原发性高血压[15]、心力衰竭[16]、心房颤动[17]、感染性心内膜炎[18]、二尖瓣狭窄[19]等多种心血管相关疾病有关联。MHR还可用于预测冠状动脉介入术及房颤冷冻消融术等心血管介入手术术后的预后。有研究显示，经多因素cox分析，MHR可作为冠状动脉介入术后全因死亡率和主要不良心血管事件的独立预测因子，高MHR组的主要心血管不良事件发生增加了2.83～3.26倍[20]。国内外最近研究表明MHR还可预测房颤冷冻消融术后复发，当术前MHR值大于8.59时，其对房颤术后复发预测的敏感性为67.6%，特异性为63.3%[21，22]。

综上所述，MHR凭借简单、经济等优点，在临床评估冠脉病变范围及程度上具有一定价值，并可预测其他心血管疾病及相关介入手术的预后，为临床诊疗开拓了新思路。但本试验存在样本量偏小、单中心取样等不足，对于MHR具体诊断范围的确定尚有待大规模、多中心、前瞻性研究，以进一步探讨。