黄芩苷对心力衰竭大鼠心律失常及心室肌细胞内质网应激-肌电稳定性的影响

王智，王娟，徐雷，赵东明△

黄芩苷是黄芩的有效提取物之一［1］，现代药理学证实其具有抗炎［2］、抗肿瘤［3］、降压［4］的作用，对于扩张型心肌病心室重构亦有较好的抑制作用［5］。已有研究证实，黄芩苷对异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）所致的心肌损伤具有保护作用，可稳定血流动力学指标，但并未进行系统深入的研究［6］。本课题组前期研究表明，黄芩苷对脂多糖损伤的人心肌H9c2细胞具有一定的保护作用，可减少心肌细胞凋亡，抑制线粒体损伤，提高细胞存活率［7］。有文献报道，当心肌细胞发生过度内质网应激（ERS）时，会引起Kv4.3、Nav1.5等离子通道异常表达，导致心律失常［8］。目前，鲜有黄芩苷对心力衰竭大鼠心室肌细胞ERS与心律失常关系的相关报道。本研究以心室肌细胞ERS-肌电稳定性为切入点，探讨黄芩苷对ISO所致心力衰竭大鼠室性心律失常、心功能的影响及其与心室肌细胞ERS-肌电稳定性的相关性。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物72只清洁级雄性Wistar大鼠，6周龄，体质量（200±20）g，购自吉林大学基础医学院动物实验中心，动物生产合格证号：SCXK（吉）2011-0004。大鼠自由饮水、饮食，饲养环境温度20～22℃，严格遵循国家《实验动物管理条例》。

1.1.2 主要试剂 黄芩苷（浙江江北药业公司，批号13659，纯度≥98%）；酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，批号A14202000531）；原位缺口末端标记（TUNEL）试剂盒（上海碧云天生物技术有限公司，货号C1088）；人基质裂解素2（ST2）、脑钠肽（BNP）试剂盒，兔抗鼠甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78，GRP78）、肌醇需酶1（inositolrequiring enzyme-1，IRE1）、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源……