二甲双胍调控miR-34a对慢阻肺大鼠气道炎症的影响研究

苏红见,乔亚红*,安云霞,韩 利

(1.河南省胸科医院呼吸与危重症二病区,郑州 450003;2.河南省人民医院呼吸内科,郑州 450003)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种气流受限疾病,表现为气流受阻不可逆,并呈进行性变化,且肺、气管、支气管因有害物质导致的慢性炎症疾病[1]。吸烟是COPD发生的最主要原因,生物燃料的大量采集和消耗亦促进COPD发生[2]。目前尚无根治COPD的有效方法,二甲双胍(metformin,Met)作为经典的降压药,是临床上2型糖尿病的首选药物[3];随着研究深入,Met还有抗炎、抗氧化、保护心血管系统等功效,在多发性硬化症中能够降低炎症因子白介素-6的表达[4];在COPD中能减轻肺部炎症反应及氧化应激,从而改善肺功能[5],但针对其具体作用机制尚不清楚。微小RNA(microRNA,miRNA)可影响其他物质水平而发挥抗氧化和抗炎作用,已成为临床上最具潜力的生物标志物[6],且Met能够调控miRNA的表达从而影响多囊卵巢综合症患者卵丘颗粒细胞增殖和凋亡,从而影响疾病[7]。推测Met可能影响miRNA水平而影响疾病。本文建立COPD大鼠模型,Met处理观察对COPD的影响,并观察miR-34a高表达是否影响其作用。

1 材料和方法

1.1 实验动物

54只SPF级SD大鼠,雄性、9周龄,购自北京维通利华实验动物技术有限公司[SCXK(京)2018-0021],在河南省中医药研究院实验动物中心暂养并进行实验[SYXK(豫)2019-0001],体重(250±10)g。将动物置于温度(24.5±0.5)℃、湿度(50±5)%、12 h光照/12 h黑暗环境中饲养,正常饮食,通风良好。本实验经本院伦理委员会审核并通过(20190017),实验符合3R原则。

1.2 主要试剂与仪器

脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)试剂盒(Solarbio公司,货号分别为:L8880-10 mg、L9406);盐酸Met片(悦……