VEGF-A抑制剂sFLT-1改善1型糖尿病小鼠的肾功能的研究

陈绵雄,林 慧,张菊云,刘婷婷

(中南大学湘雅附属海口医院/海口市人民医院,内分泌科 海口 570208)

糖尿病肾病的主要特征表现为微血管系统的损伤和功能障碍,调控微血管系统的关键因素是血管内皮生长因子(VEGF-A),它通过调节内皮细胞的迁移、增殖和存活影响血管通透性[1]。在糖尿病肾病的动物模型中应用VEGF-A抗体能明显预防蛋白尿和肾小球肥大,证实抑制VEGF-A可能是糖尿病肾并发症的潜在治疗靶点[2]。除了维持血管内稳态,VEGF-A还可以促进单核细胞和巨噬细胞的迁移[3]。研究发现:VEGF-A通过结合细胞表面的VEGF受体(VEGFR,也称FLT-1),促进单核细胞和巨噬细胞的迁移,在糖尿病肾病中发挥作用[4]。然而,在这些研究中均是在糖尿病肾病发生之前(即在蛋白尿、肾小球肥大和系膜扩张产生之前)抑制VEGF-A,因此,目前尚不清楚该策略是否适用于已经发生糖尿病肾损害的临床患者。

本研究中,我们观察VEGF-A抑制剂可溶性FLT-1(sFLT-1;也称可溶性VEGFR-1)对1型糖尿病合并肾损伤小鼠的肾功能,包括蛋白尿和系膜基质扩张的治疗作用以及对血管内皮细胞活化和巨噬细胞浸润的调控,现将研究结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物

本研究选用8周龄雌性,SPF级C57BL/6J小鼠,体重(17.8±1.1)g,共30只,购自湘雅医学院实验动物中心[SCXK(湘)20180032],饲养于湘雅医学院实验动物中心[SYXK(湘)20180025],所有实验均按照中国国家“实验动物护理和使用指南”进行,全部实验内容遵循3R原则,经湖南省湘雅医学院伦理审批通过(2018HK0347)。小鼠置于单独通风的笼内,自由饮水和饮食。……