基于动物模型筛选胃癌转移相关基因及鉴定方法

毛玉宁郭文文赵菊梅*师长宏*

(1.延安大学医学院,陕西 延安 716000;2.空军军医大学实验动物中心,西安 710032)

全球每年新发胃癌人数约有95万,死亡近70万,是危害最严重的肿瘤之一[1]。胃癌发病早期临床症状不明显,就诊时可能已经发生转移,预后不良,是造成胃癌死亡率高的重要原因之一,因此在胃癌诊断和治疗中需要一些转移相关标志物,以提高诊断的精确性,指导针对性治疗。转移相关基因在胃癌转移中发挥着重要作用,开展转移相关基因的研究有利于及时发现早期转移、筛选新的标志物和治疗靶点,从而提高患者的生存率。利用动物模型筛选胃癌转移相关基因,充分模拟体内肿瘤转移发生的过程,转移效率高,表型特征明确,具有较好的临床相似性。本文就筛选胃癌转移相关基因的动物模型、监测动物模型中肿瘤转移的方法及转移相关基因功能鉴定进行综述,以期为胃癌转移机制研究和筛选新的治疗靶点提供有效的实验工具。

1 基于动物模型筛选转移相关基因

1.1 利用细胞异种移植模型筛选转移相关基因

细胞异种移植(cell line derived xenograft,CDX)模型是指将培养的肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠构建的肿瘤模型。CDX模型所用细胞系是经过多代体外培养,其生物学特征变化明显,部分适应体外培养、具有转移潜能的肿瘤细胞系被筛选出来,易于获得转移模型。CDX模型的建立可以通过皮下注射、腹腔注射、尾静脉注射等方式实现。Zhu等[2]通过裸鼠后肢皮下注射胃癌细胞系BGC-823建立了异种移植模型,发现miR-106a有通过靶向Smad7促进肿瘤生长的潜力,同时发现miR-106a与胃癌发生腹膜转移相关。……