DHRS2抑制肝细胞肝癌增殖和转移的功能研究①

马 轶 滕 颖 刘 慧 毕 爽（沈阳市第六人民医院介入科，沈阳110006）

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球排名第六，死亡率排名第四，每年约有84万例新发病例和78万例死亡病例，其死亡率仅低于发病率［1］。肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的原发性肝癌类型，占肝癌的90%以上。尽管HCC的治疗有所改善，但由于其疾病诊断时常处于晚期，导致治疗具有较大局限性，HCC患者的预后和生存率仍然令人沮丧［2］。因此更彻底地了解HCC的发病分子机制，并找到更有效的治疗策略至关重要。脱氢酶∕还原酶SDR家族成员2（dehydrogenase∕reductase SDR family member 2，DHRS2）也称HEP27，最初由GABRIELLI等［3］专家从HepG2细胞系中克隆而来，并发现组蛋白脱乙酰基酶抑制剂丁酸钠处理HepG2细胞后，DHRS2在细胞核中积累，并诱导细胞停滞在G1期。同时有研究表明，DHRS2在结直肠癌、鼻咽癌和卵巢癌等多种肿瘤中表达异常，其表达水平与肿瘤增殖、转移和耐药等恶性生物学行为密切相关［4-6］。但DHRS2在HCC中发挥的具体作用目前还未见报道，因此本文对此进行研究，并发现DHRS2抑制HCC细胞的增殖和转移能力，可能是HCC新的治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 材料HCC细胞系Huh-7、HepG2和SK-hep-1及正常肝细胞系LO2购自中国科学院；DMEM高糖培养基和FBS购于美国Hyclone公司；DHRS2过表达质粒购于上海吉凯基因公司；CCK8试剂购自美国GlpBio公司；6孔板、96孔板和Transwell小室购自美国BD公司；细胞周期检测试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司；蛋白裂解液和BCA蛋白浓度检测试剂盒购自中国北京索莱宝试剂公司；Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）和人髓性分化原发反应蛋白88（myeloid differentiation primary response 88，MyD88）抗体购自英国Abcam公司；……