基于脊髓大麻素受体CB2介导的MAPK信号通路探讨电针治疗膝骨性关节炎慢性痛的机制研究①

樊静杰 袁普卫郑洁董博赵莉平（陕西中医药大学，西安712046）

膝骨性关节炎（knee ostearthritis，KOA）是一类复杂的全关节疾病，其特征为关节软骨完整性破坏以及关节边缘软骨下骨板病变，表现为关节疼痛和关节功能丧失。KOA疼痛起初表现为间断性、负重时疼痛，逐渐发展为持续性、慢性疼痛。KOA疼痛具有感受伤害性成分，涉及神经病理性机制，尤其在KOA慢性、持续性疼痛中发挥不容忽视的作用［1］。脊髓敏化是急性痛向慢性痛转化的重要环节，也是神经病理性疼痛的重要特征［2］。研究发现，KOA疼痛大鼠脊髓背角感觉神经元活性显著增强，其机制可能涉及丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）信号通路（以P38和ERK为主）激活［3-4］。大麻素受体2（cannabinoid receptor 2，CB2R）是内源性大麻素系统重要组成部分，脊髓CB2R激活可通过抑制MAPK信号通路发挥抑制神经病理性疼痛作用［5］。电针改善KOA慢性疼痛疗效可靠，但相关镇痛机制尚未明确。本研究以脊髓敏化参与KOA慢性疼痛为切入点，观察电针对谷氨酸钠碘乙酸（monoiodoacetate，MIA）诱导的KOA慢性疼痛大鼠行为学、脊髓背角炎症因子及CB2R和MAPK信号通路的影响，探讨电针治疗KOA慢性疼痛的机制是否与电针激活脊髓CB2R进而抑制MAPK信号通路及脊髓敏化相关。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物SPF级健康雌性SD大鼠32只，体重220～260 g，由成都达硕实验动物有限公司提供，合格证号：SCXK（川）2015-030。培养于室温（20±2）℃，12 h光照/12 h黑暗环境中，自由摄食和饮水，适应性饲养1周后开始实验。所有实验动物操作和处理符合国际实验动物使用准则，保证完成实验的前提下，尽量减少实验动物数。……