复方丹参制剂中7种成分在大鼠血浆中的药动学研究

孙晶晶殷 玮凌 珊彭佳裕蔡文镇倪庆纯

（广州医药研究总院有限公司，广东 广州510240）

复方丹参制剂是以丹参、三七为主要成分的复方制剂，为我国治疗心血管疾病的常用中药，已有至少30年的应用历史［1⁃4］，主治气滞血瘀所致的胸痹，以及胸闷、心前区刺痛、冠心病心绞痛见上述证候者，对冠心病、心绞痛、动脉粥样硬化有很好的疗效［5⁃7］，但同时也伴有胃肠道反应、头痛、出血等不良反应［8⁃10］。方中丹参主要成分包括丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A～G 等水溶性酚类化合物，以及丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮等脂溶性二萜类化合物；三七主要含三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1 等皂苷类成分，具有不同的药理活性［11⁃18］。

目前，已有对丹参、三七体内血药浓度分别进行检测的报道［19⁃22］，或对复方丹参制剂中不同成分进行血浆前处理［23］、在不同色谱条件下进行分离检测［24］，但操作复杂繁琐。因此，本实验建立高效液相色谱串联质谱（LC⁃MS／MS）法测定复方丹参制剂中丹酚酸B、丹参素、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA的血药浓度，该方法简便、快速、灵敏、特异性高，可用于相关药动学研究。

1 材料

1.1 仪器 Sciex Qtrap 5500 质谱仪串联Shimadzu LC 30AD 液相色谱仪，配置四极杆质谱仪配电喷雾离子源（ESI）；Sigma3⁃18K 高速低温离心机（德国Sigma 公司）；氮吹仪（八方世纪科技有限公司）；旋涡振荡器；精密移液枪（德国Eppendorf 公司）。

1.2 试剂与药物 丹酚酸B、丹参素、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rb1 对照品（中国食品药品检定研究院，纯度均＞98%）；甲醇、乙腈、乙酸乙酯（德国Merck 公司，纯度分别≥99.8%、99.9%、99.8%）；……