LAPTM4B-35蛋白作为肝癌血清学诊断新标志物的探讨

庞 泳，张 沙，杨 华，周柔丽

(北京大学基础医学院细胞生物学系， 北京 100191)

LAPTM4B-35是北京大学基础医学院细胞生物学系肿瘤细胞分子生物学研究室发现、克隆并鉴定的一个新的人类LAPTM4B基因(NCBI GenBank NM-018407，Gene ID=55353)编码的蛋白质同型分子之一[1]。经免疫组织化学和免疫印迹分析(Wes-tern blot)表明，LAPTM4B-35蛋白分别在 71.8% (51/71)和76.9% (50/65)的人肝癌组织中表达水平升高2倍以上，其表达水平与肝癌的恶性程度(病理分级)、转移和耐药性呈正相关，与患者的术后存活期呈负相关；多因素回归分析表明，LAPTM4B-35蛋白是肝癌的独立预后因子[2-3]。更有意义的是，LAPTM4B-35蛋白的过表达还与肝癌这一高复发肿瘤的复发率呈正相关[3]。可见，LAPTM4B-35蛋白可能是一个肝癌诊断、病情监测和预后判断的新标志物。我们的前期研究还表明，LAPTM4B-35蛋白的过表达可导致细胞的恶性转化和肿瘤生成[4-5]，促进细胞的生长失控、迁移、侵袭潜能增强[6]和多药耐药[7]。通过RNA干扰(RNA interference, RNAi)敲低肿瘤内源性LAPTM4B基因及其编码的LAPTM4B-35蛋白可抑制裸鼠体内人肝细胞癌移植物的生长和转移[8]，因此LAPTM4B-35蛋白可能是一个重要的肿瘤治疗新靶标。

很多肿瘤标志物的血清学检测是通过酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)方法进行的。ELISA所检测的血清抗原多为可溶性蛋白质，而LAPTM4B-35是一个4次穿膜的蛋白质[1]，因结构中含4个疏水性的穿膜结构域而具有很强的亲脂性，用去垢剂处理细胞裂解液时，其存在于去垢剂相而非水相[9]，因此，欲建立适用的血清学检测方法就需要了解其在血液中的存在形式。

近年的大量研究表明，脂类和蛋白质在细胞膜中并非均匀分布而是组装成不同成分、不同特性和不同功能的微区。……