抗病毒治疗对慢性乙型病毒性肝炎细胞免疫功能的影响

天津红桥医院（300131）夏堃

慢性乙型肝炎属于一种全球性疾病，其发生原因可能与婴幼儿期感染病毒、家族性传播、缺乏预防意识、免疫功能低下等因素存在密切关联，且其发病率呈现逐年增长态势。其中，CD4+应答性降低可导致患者细胞免疫功能低下，促使机体内免疫细胞无法有效清除乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV），进而发生肝部癌变、肝硬化、肝损害等症状，将对患者生命安全以及生活质量等产生严重影响[1]。目前，临床多通过核苷（酸）类似物对该疾病患者进行抗病毒治疗，但该治疗方式是否会对患者体内细胞免疫功能产生不良影响仍有待探究[2]。基于此，本研究将针对上述问题进行进一步探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月-2018年12月在我院治疗的78例慢性乙型病毒性肝炎患者的临床资料，其中男42例，女36例；年龄23-72岁，平均年龄（47.68±3.17）岁。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]内相关诊断标准者；②临床资料完整者；③预计生存期不低于6个月者；④近48周内未接受免疫调节剂、抗病毒药物治疗者；⑤HBeAg阳性者。（2）排除标准：①自身免疫性疾病者；②凝血功能障碍者；③合并其他类型肝病、结核病者；④心肝肾功能不全者；⑤合并肝恶性肿瘤者；⑥表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法 ①抗病毒治疗方法：所有患者均需口服阿德福韦酯，10mg/次，1次/d，连续治疗48周。②免疫细胞功能检测方法：在流式试管内加入CD3多甲藻黄素-叶绿素-蛋白质复合物、抗凝血CD4异硫氰酸荧光、CD8藻红蛋白，通过避光反应、裂解红细胞以及离心、弃上清等多个步骤后，将磷酸盐缓冲液（1ml）加入，离心，弃上清，再次加入50μl磷酸盐缓冲液，混匀，经美国贝克曼库尔特流式细胞分析仪检测，测定CD4+、CD8+值，计算CD4+/CD8+值。③治疗前，视入选者HBV-DNA载量进行分组，DNA低拷贝组：病毒载量105-106U/ml；DNA高拷贝组：≥107U/ml，而后于抗病毒治疗48周后，采用上海抚生实业有限公司提供的试剂盒测定乙肝e抗原（Hepatitis Be antigen，HBeAg）与HBVDNA，并依据HBeAg与HBV-DNA转阴情况，分为转阴组以及未转阴组。正常值：HBeAg＜0.5PEIU/ml，HBV-DNA＜1000cps/ml。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料以（x± s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同HBV-DNA载量患者细胞免疫功能 治疗前，两组CD4+/CD8+值对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；DNA低拷贝组CD4+与CD8+值均低于DNA高拷贝组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前不同HBV-DNA载量患者细胞免疫功能对比（±s）

表1 治疗前不同HBV-DNA载量患者细胞免疫功能对比（±s）

组别 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+DNA低拷贝组(n=30) 36.53±9.17 24.87±8.43 1.47±0.86 DNA高拷贝组(n=48) 52.82±8.85 29.56±8.27 1.79±0.61 t 7.800 2.419 1.921 P 0.000 0.018 0.059

2.2 治疗前后细胞免疫功能对比 治疗前后，患者CD8+值对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗48周后，患者CD4+与CD4+/CD8+值均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后细胞免疫功能对比（±s）

表2 治疗前后细胞免疫功能对比（±s）

组别 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前(n=78) 34.22±8.81 26.72±8.59 1.28±0.71治疗48周后(n=78) 37.93±9.29 25.17±8.08 1.51±0.52 t 2.559 1.161 2.308 P 0.012 0.248 0.022

2.3 HBeAg转阴情况及细胞免疫功能 治疗48周后，两组CD8+值对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；HBeAg未转阴组CD4+与CD4+/CD8+值均低于HBeAg转阴组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 HBeAg未转阴与转阴者细胞免疫功能对比（±s）

表3 HBeAg未转阴与转阴者细胞免疫功能对比（±s）

组别 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+HBeAg未转阴组(n=48) 38.27±9.03 25.48±8.83 1.50±0.53 HBeAg转阴组(n=30) 42.63±8.49 24.11±8.29 1.76±0.51 t 2.122 0.682 2.138 P 0.037 0.497 0.036

2.4 HBV-DNA转阴情况及细胞免疫功能 治疗48周后，两组CD8+值对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；HBV-DNA未转阴组CD4+与CD4+/CD8+值均低于HBV-DNA转阴组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 HBV-DNA未转阴与转阴者细胞免疫功能对比（±s）

表4 HBV-DNA未转阴与转阴者细胞免疫功能对比（±s）

组别 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+HBV-DNA未转阴组(n=31) 37.82±8.36 25.89±8.27 1.46±0.49 HBV-DNA转阴组(n=47) 42.02±8.01 24.35±8.53 1.72±0.52 t 2.228 0.790 2.210 P 0.029 0.432 0.030

3 讨论

有文献指出，细胞免疫功能紊乱为慢性乙型肝炎患者出现病理损伤的重要机制[4]。T淋巴细胞主要通过CD4+T细胞以及CD8+T细胞组成，对于健康人群而言，其体内T淋巴细胞亚群水平会保持一定平衡状态，但对于HBV病毒感染者而言，其外周血中CD4+、CD8+的占比以及数量等均会发生不同程度的改变，极易出现免疫应答反应，损伤肝细胞，进而对患者的病情发展以及疾病转归等产生严重影响[5]。

当慢性乙型肝炎患者机体遭受HBV病毒感染后，将对机体内T淋巴细胞亚群水平的平衡产生严重影响，慢性乙型肝炎患者CD4+下降，CD8+上升，CD4+/CD8+比值下降，将对HBV病毒的测定清除产生一定阻碍，且易出现反复感染等现象[6-7]。除此之外，对于HBV病毒高载量患者而言，其机体内细胞免疫功能将被抑制，并在体内形成恶性循环。通过核苷（酸）类似物对慢性乙型肝炎患者给予抗病毒治疗为临床常见手段，但其在治疗过程中是否可有效抑制恶性循环，并改善细胞免疫功能，仍未完全表明。阿德福韦酯为抗病毒治疗常用药物，具有药价低廉、耐药性低等多重优势，且有研究认为，该药物可有效调节人体T淋巴细胞亚群失衡的状态[8-11]。本研究结果显示，治疗48周后，患者CD4+与CD4+/CD8+值均高于治疗前，提示慢性乙型病毒性肝炎患者经抗病毒治疗后，其机体内T淋巴细胞亚群失衡现象得以明显缓解。此外，本研究结果显示，HBeAg未转阴组CD4+与CD4+/CD8+值均低于HBeAg转阴组，HBV-DNA未转阴组CD4+与CD4+/CD8+值均低于HBV-DNA转阴组，提示抗病毒治疗中，患者细胞免疫功能与其药物治疗效果存在密切关联。但值得注意的是，HBeAg未转阴组与HBeAg转阴组以及HBV-DNA未转阴组与HBV-DNA转阴组CD8+值并无明显差异，可能与观察时间较短等有关，拟进一步延长观察时间，查看远期效果。

综上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者经抗病毒治疗后，效果明显，利于调节T淋巴细胞亚群失衡状态，改善细胞免疫功能。