阿托伐他汀钙对COPD合并肺动脉高压患者右心室重塑及炎症因子水平的影响

河南省内乡县人民医院（474350）别建军

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）为呼吸内科多发病、常见病，高发于中老年人，可引发肺功能障碍，威胁患者生命健康。肺动脉高压（Pulmonary hypertension，PH）为常见COPD并发症，可致使COPD病情逐渐恶化，延长住院时间，影响长期生存率。现阶段针对COPD合并PH的临床治疗，常根据诱发因素实施抗炎、平喘、解痉、吸氧治疗，但对机体肺功能改善效果并不理想。有研究指出，他汀类药物具有抗炎、降脂、调节血管内皮功能作用，可经多途径降低肺高压[1]。阿托伐他汀钙是第3代他汀类药物，作为一种HMGCoA（3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂，可阻断细胞中羟甲基代谢，减少胆固醇合成，增加低密度脂蛋白合成，并增强其活性，且其可促进血管扩张，抑制炎症反应，有助于血管重建，调控肺动脉压力。因此本研究前瞻性选取我院COPD合并PH患者76例，旨在探讨阿托伐他汀钙的应用价值。报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 前瞻性选取2018年6月-2020年5月我院76例COPD合并PH患者。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》[2]中COPD诊断标准，伴有明显肺动脉高压、呼吸功能障碍等症状，肺动脉收缩压（PASP）＞40mmHg；超声检查可见右心室心肌变薄、扩张，室壁内腔扩大、局部变形；患者及家属均知情本研究，签署同意书。排除标准：活动性肝病、活动性肺结核、哮喘、肺癌；心、肾严重功能障碍；近两周抗生素、支气管扩张剂、糖皮质激素治疗史；精神疾病、自身免疫性疾病。根据随机数字表法分组，常规组38例，女13例，男25例，病程3-15年，平均（9.15±2.74）年，年龄57-74岁，平均（65.72±4.03）岁；实验组38例，女16例，男22例，病程4-16年，平均（9.85±2.76）年，年龄58-75岁，平均（66.38±4.07）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 常规组给予常规抗感染、止咳、化痰、平喘、吸氧、利尿等基础治疗。实验组在常规组基础上加用阿托伐他汀钙，口服，20mg/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①疗效：症状消失，呼吸等级达到0级或降低≤2级为显效；症状明显缓解，呼吸等级降低≤1级为有效；未达到以上标准为无效。有效+显效=总有效。②肺动脉压：采用多普勒超声仪测定两组治疗前后PASP、肺动脉平均压（PAPM）。③炎症指标：治疗前、治疗后取静脉血3ml，离心（2000r/min，15min），分离上清液，以ELISA法（酶联免疫吸附试验）测定两组血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。④右心室重塑：随访3个月，采用彩色超声诊断仪测定两组治疗前、治疗后3个月最大三尖瓣反流速度（TRVmax）、舒张末期右心室内径（RVAD）。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示、t检验，计数资料用n（%）表示、χ2检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 实验组总有效率92.11%较常规组的73.68%高（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 肺动脉压 配对t检验，治疗后两组PASP、PAPM均明显下降（P＜0.05）；独立样本t检验，治疗后实验组PASP、PAPM低于常规组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺动脉压比较（±s,mmHg）

表2 两组患者肺动脉压比较（±s,mmHg）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

PAPM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 38 54.87±6.74 35.27±5.02a 41.35±6.24 28.45±5.36a常规组 38 53.65±7.12 40.31±4.48a 40.57±5.89 32.68±4.75a t 0.767 4.618 0.560 3.641 P 0.446 ＜0.001 0.577 0.001组别 n PASP

2.3 炎症指标 配对t检验，治疗后两组血清TNF-α、hs-CRP水平明显下降（P＜0.05）；独立样本t检验，治疗后实验组血清TNF-α、hs-CRP水平低于常规组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症指标比较（±s）

表3 两组患者炎症指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 n TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 38 63.28±8.45 31.25±3.67a 30.42±4.72 15.36±3.34a常规组 38 61.84±7.16 39.43±4.56a 29.83±5.02 18.96±4.13a t 0.802 8.615 0.528 4.178 P 0.425 ＜0.001 0.599 ＜0.001

2.4 右心室重塑 随访3个月，实验组脱落2例，常规组脱落3例。独立样本t检验，治疗后3个月实验组RVAD小于常规组，TRVmax大于常规组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者右心室重塑指标比较（±s）

表4 两组患者右心室重塑指标比较（±s）

组别 n RVAD（mm） TRVmax（m/s）治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月实验组 36 48.23±5.12 41.35±3.62a 4.37±0.58 5.52±0.74a常规组 35 47.64±4.76 44.57±3.59a 4.51±0.49 5.04±0.64a t 0.503 3.763 1.097 2.920 P 0.617 ＜0.001 0.276 0.005

3 讨论

PH是一种常见COPD并发症，可引发恶液质、骨质疏松、骨骼肌萎缩等多种肺外表现，且可进展为肺心病，缩短患者生存期，严重威胁患者生存质量。故临床需及时采取有效治疗方案，控制病情进展，减少并发症发生，以改善预后。

本研究显示，实验组总有效率92.11%高于常规组的73.68%，治疗后PASP、PAPM低于常规组（P＜0.05），可见应用阿托伐他汀钙可有效降低COPD合并PH患者肺动脉压，增强疗效。阿托伐他汀钙是一种常用他汀类药物，可阻断RhoA/ROCK信号通路，抑制血管增殖、收缩，扩张肺动脉血管，以改善机体症状，且其可降低RhoA/Rho激酶活性，拮抗NF-κB转录，从而抑制炎症因子转录，减少炎症因子释放，缓解炎症反应，防止肺血管重构[3]。因此在常规化痰、止咳、平喘等综合治疗的基础上，联用阿托伐他汀钙可进一步降低患者肺动脉压，提高疗效。另外本研究显示，治疗后3个月实验组RVAD小于常规组，TRVmax大于常规组（P＜0.05），提示阿托伐他汀钙治疗COPD合并PH可改善右心室重塑。分析原因可能与阿托伐他汀钙具有多效性有关，除降脂效果外，还可减轻炎症反应、扩血管、缓解胰岛素抵抗、拮抗平滑肌细胞增殖，故能用于多系统、多器官损害治疗[4]。

hs-CRP是一种急性期反应蛋白，COPD发生后机体血清hs-CRP含量可明显增加，且其含量能反映机体肺功能；而TNF-α是一种由活化单核细胞分泌的促炎因子，可刺激炎症因子释放，加重炎症反应[5]。本研究发现，实验组治疗后血清TNF-α、hs-CRP水平低于常规组（P＜0.05），提示阿托伐他汀钙可有效抑制COPD合并PH患者炎症反应，提高疗效。

综上所述，COPD合并PH患者接受阿托伐他汀钙辅助治疗，可显著降低肺动脉压，改善血管内皮功能，抑制右心室重塑，增强疗效。