肾功能亢进对儿童患者万古霉素血药谷浓度及药动学参数影响

吕春乐， 陆杰久， 李呈欣， 周思茹， 韦胤伊， 刘滔滔

肾功能亢进（augmented renal clearance，ARC）的特征是肌酐清除率增加和肾脏对药物的清除增加，可影响经肾脏消除代谢药物（万古霉素、β内酰胺类等）的药动学参数，导致抗菌药物亚治疗血药浓度，增加治疗失败风险[1]。儿童ARC定义为估计的肾小球滤过率（eGFR）≥ 130 mL·min-1·1.73 m-2[2]。万古霉素属糖肽类抗生素，常用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）等革兰阳性细菌感染，约90%经肾脏清除，药物清除率与肌酐清除率直接相关[3]。近年来，国内外已有研究表明ARC状态影响万古霉素血药浓度[2,4-6]。但目前国内尚未有针对ARC儿童患者药动学参数影响的报道。本研究通过与非ARC患者进行比较探讨ARC对儿童患者万古霉素血药浓度等药动学参数的影响，并分析稳态谷浓度与药物浓度-时间曲线下面积（AUC）的相关性，旨在为优化ARC儿童患者万古霉素个体化治疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2014年1月—2019年12月本院住院期间静脉使用万古霉素并同时测定了万古霉素血药浓度及肾功能的儿童患者236例。本研究经广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准（NO.2017-KY-019）。

纳入标准：①年龄2～18岁；②静脉使用万古霉素且有稳态血药浓度及肾功能测定数据。排除标准：①非谷浓度时间采集血样；②肾移植；③行连续性肾脏替代治疗；④正在接受血液透析或血液滤过；⑤血管囊性纤维化；⑥甲状腺功能异常。

1.2 资料收集

收集患者资料： ①人口学资料包括性别、年龄、身高、体重；②临床资料包括诊断、万古霉素给药方案、合并用药情况（肾毒性抗菌药物，包括氨基糖苷类、磺胺类、两性霉素等药物；……