近距离放疗调节抗肿瘤免疫效应的研究进展*

李虎子 综述 赵路军 审校

近距离放射治疗（brachytherapy，BT），又称内照射，是一种使用能量较低的放射性核素临时或永久的直接植入到肿瘤内部的放疗方法。BT 照射剂量在靶区内高度适形分布，被视作适形放疗的一种形式，与外照射均是重要的放疗手段。其中，临时植入的高剂量率近距离放射治疗（high-dose-rate BT，HDR-BT）和永久植入的低剂量率近距离放射治疗（low-dose-rate BT，LDR-BT）临床应用比较普遍[1]。近年来，又有学者将其归纳为立体定向近距离消融（stereotactic ablation brachytherapy，SABT）。因此，BT 同时也是一种达到肿瘤“原位疫苗”理想的治疗措施[2]，并激活抗肿瘤免疫效应，促使远处未经治疗的转移瘤亦可出现明显的自发消退，即放疗的“远隔效应”[3-4]。不同的放疗方案对抗肿瘤免疫反应的影响不尽相同，本文就BT 调节抗肿瘤免疫效应的研究进展进行综述。

1 BT 诱导肿瘤细胞的死亡和免疫性抗原的释放

BT 通过诱导DNA 损伤和阻断细胞分裂，抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡或坏死，直接发挥抗肿瘤效应。传统常规分割放疗模式是基于线性二次模型以及传统放射生物学的“4R”理论基础，对肿瘤细胞分次照射、分时段杀伤。肿瘤细胞周期再分布（redistribution）和再氧合（reoxygen）有利于促进照射对肿瘤细胞的杀伤，增进放疗效果；而肿瘤细胞再修复（repair）和再群体化（repopulation）有利于肿瘤细胞逃避射线的杀伤，消弱放疗效果。与传统分割的外放疗相比，BT 已被证明有潜在的治疗优势：1）BT 的剂量分布通常优于外放疗，提供了最高的生物等效剂量[5]；依据线性二次模型的预测，增加辐射剂量应该导致更多的肿瘤细胞死亡[6]，更有利于肿瘤特异性抗原的释放[7]。……