SIRT1/PGC-1α信号通路在大鼠血管性认知损伤中的作用及分子机制

陈罕，孙肖爽，李红杰，韦红伟，徐忠信

1 长春市中心医院神经内科，长春130051；2 吉林大学中日联谊医院神经内科；3 长春中医药大学临床医学院

血管性认知损伤是目前发展中国家认知功能障碍的首要原因，但其确切的分子机制仍不清楚，而对细胞信号通路的研究一直是其中热点。慢性脑缺血指各种原因引起的脑血流量长期、慢性供血不足而导致的脑代谢障碍和功能衰退，被认为是血管性痴呆、阿尔茨海默病的共同病理过程，可导致持久性进展性认知损伤，能够较好的模拟血管性认知损伤的病理生理过程［1-2］。沉默信息调节因子2 相关酶1（SIRT1）被发现可在脑缺氧、缺血相关疾病中通过多种机制减轻神经损伤，并已成为多种疾病治疗中的关键靶点［3］。过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子1（PGC-1α）是SIRT1 去乙酰化的直接靶点，其表达增加可以保护神经元免受氧化应激介导的细胞死亡，过度产生的活性氧可激活海马CA1区神经元内的PGC-1α 信号通路，并上调其直接底物超氧化物歧化酶（SOD）的表达［4-5］。有研究发现，白藜芦醇可以通过SIRT1/PGC-1α 信号通路介导的线粒体保护作用减少高糖刺激诱导的肾脏足细胞的氧化损伤［6］，也可通过线粒体能量调节改善糖尿病性心肌病的心脏损伤［7］。石丽娜［8］发现，在胎鼠海马神经元氧糖剥夺体外模型中，提高SIRT1/PGC-1α信号通路表达后SOD表达增加、丙二醛（MDA）表达下降，提示SIRT1/PGC-1α 信号通路可能通过调节氧化应激在血管性认知损伤中发挥作用。2020年1月—12月，本研究通过建立慢性脑缺血大鼠模型，探讨SIRT1/PGC-1α 信号通路在血管性认知损伤中的作用，并分析该作用是否与氧化应激有关。……