秋水仙碱磷脂复合物的制备及质量评价*

麦琬婷，韦妍妍，黄煦日，黄秋洁，叶 勇Δ

（1.广西医科大学药学院药剂学教研室,南宁 530021；2.广西中医药大学药学院,南宁 530001）

肝纤维化是肝脏对持续性肝损伤的修复愈合反应的病理产物，其主要病理特征是肝脏内细胞外基质的过度沉积[1]。秋水仙碱（Colchicine，Col）是一种卓酚酮类生物碱，它主要用于治疗痛风[2]、抗肿瘤[3]和抗纤维化[4-5]等。但是，Col治疗指数范围窄[6]，治疗剂量和中毒剂量接近[7]，有研究表明，Col 超过0.8 mg/kg，会导致多器官衰竭[8]。要提高其临床应用，通常通过改善脂溶性，降低半数抑制浓度，起到增效减毒作用。

磷脂是细胞膜的主要成分，具有毒性低、生物相容性好等特点，可以通过细胞膜和细胞质而不会干扰细胞的正常生理活动[9]。药物磷脂复合物是药物分子和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的更为稳定的复合物或络合物[10]，可同时增加药物的脂溶性和水溶性,增加进入体循环的量，提高药物的生物利用度[11]。本研究旨在筛选具有较高复合率的秋水仙碱复合物（colchicine phospholipid complex，Col-PC）的制备工艺并进行表征，改善Col油水分配系数和半数抑制致死率，降低Col的治疗剂量，从而提高生物利用度，为Col 新型靶向给药制剂的研发奠定基础。

1 材料与方法

1.1 仪器

十万分之一电子天平（梅特勒-托利多国际贸易[上海]有限公司，XS205DU）；数显磁力搅拌器（上海秋佐科学仪器有限公司，DF-101Z）；ODS C18（250mm×4.6mm，5µm）（月旭科技[上海]股份有限公司，Welchron-C18）；高效液相色谱仪（日本岛津公司，LA-20A）；冷冻干燥器（北京博医康实验仪器有限公司，FD-1D-50）；差示扫描量热仪（日本岛津制作所，DSC-60A）；……