PI3K/AKT信号通路在脑缺血再灌注损伤中的研究进展

蔡 亮，张炳东

（广西医科大学第一附属医院麻醉科，南宁 530021）

脑卒中因高发病率、高致残率和高死亡率已经成为威胁人类生命健康的第二大疾病，其中约71%脑卒中病例属于缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)[1]。缺血性脑卒中由于脑血流量急剧下降，组织缺乏血液和氧气供应，最终导致脑梗死及中枢神经系统功能障碍。血流中断引起细胞外微环境改变，小胶质细胞等炎症细胞在缺血区被激活释放炎症因子，与此同时，无氧代谢促使自由基水平升高和诱发氧化应激。上述诱因通过级联反应造成神经元大量死亡、血脑屏障破坏，并最终导致脑水肿和中枢神经系统功能障碍。目前，急性缺血性脑卒中的首选治疗方式是通过静脉注射重组组织纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)重建血运，然而，部分病人重建血运后不但未能减轻中枢神经系统功能障碍，反而加重大脑损伤，表现出复杂的病理生理变化，即脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)[2]。Wen 等[3]已证实在脑缺血再灌注中PI3K/AKT信号通路有减轻损伤、促进功能恢复的积极作用。本文就PI3K/AKT信号通路在脑缺血再灌注中的保护作用机制进行综述。

1 PI3K/AKT 信号通路构成及调控

PI3K/AKT 信号通路由磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB 或AKT) 组成。PI3K/AKT 信号通路受胰岛素、生长因子、细胞因子、血糖浓度等多种因素调控，并参与营养代谢、增殖、生长、转录和存活等细胞活动[4]。PI3K是一种同时具有蛋白激酶及磷脂激酶双重活性的磷脂酰肌醇激酶，PI3K分为Ⅰ型PI3K 亚型(PI3Kα，β，γ，δ)、Ⅱ型PI3K亚型(PI3KC2α，C2β，C2γ)和Ⅲ型PI3K。Ⅰ型PI3K 可以由细胞表面受体活化，所以对Ⅰ型PI3K的研究最为广泛。……