支气管哮喘的全基因组关联分析研究进展*

李海丽，孙 艳，邓静敏△

（1.广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，南宁 530021；2.贵州省贵阳市第一人民医院，贵阳 550002）

支气管哮喘（Asthma，简称哮喘）是多基因遗传的复杂疾病。到目前为止，已有大量的文献报道与哮喘发病相关的人类染色体区域及哮喘易感基因。全基因组关联分析（genome-wide association studies，GWAS）是以单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms，SNP）为标记、鉴定与复杂人类性状和疾病风险相关的遗传变异、探究疾病遗传机制的方法。GWAS 已鉴定出与数百种复杂疾病和特征相关的数千个基因座，并且在阐明这些关联的因果变体和基因方面正在取得进展[1]。其在哮喘遗传机制研究中的应用也越来越广泛。

GWAS 问世前，连锁分析方法最常被用于鉴定疾病的易感基因，而后随着“人类基因组计划”和“人类基因组单体型图计划”的完成以及基因分型技术的广泛应用，GWAS 已逐步取代传统的遗传学研究方法成为研究复杂遗传性疾病的主流。GWAS 的优势在于无需对特定基因预先进行假设，且基因变异检测效率高，其不便之处在于，它们需要大样本量和用于处理大量数据的工具，在处理如此大量的数据过程中需要使用极其严格的检验水准以防止出现假阳或假阴性结果。

哮喘GWAS 研究大部分为基于无关个体的关联分析且多采用病例对照研究设计，部分研究采用基于家系的关联研究。全球首个针对哮喘的GWAS 研究发现，17q12-q21 染色体上ORMDL3 基因rs7216389 位点与儿童哮喘存在强相关性，这一发现在欧洲独立人群以及其他种族中也得到了一致的重复。……