中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、单核细胞/淋巴细胞比值及血小板平均体积对亚急性甲状腺炎的诊断价值分析

张兰 邓敏 周小花 刘栋梁 范小云

亚急性甲状腺炎(SAT)是一种自限性炎症性疾病，患者常表现为颈部疼痛，伴发热、乏力等。由于临床症状无特异性，常出现误诊。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)及血小板平均体积(MPV)是血常规参数或可通过简单计算得出的指标，近来研究表明其可作为炎症、心血管系统疾病和恶性肿瘤新的炎症标志物，用于疾病的诊断及预后评估[1-7]。目前，有研究观察到NLR和PLR可准确反映SAT炎症负荷状态，用于SAT随访[8]，但相关研究报道较少。本研究旨在通过探讨NLR、PLR、MLR及MPV对SAT的诊断价值，以期提供简单、廉价且容易检测的指标帮助疾病诊断。

对象与方法

1.对象：收集2018年1月～2019年12月于我院内分泌代谢科首次诊断的SAT患者37例作为SAT组。纳入标准：(1)符合以下6条中至少4条[9]诊断为SAT：①典型的临床症状：甲状腺肿大、疼痛等，常伴有上呼吸道症状及体征(发热、乏力、颈部淋巴结肿大等)；②红细胞沉降率(ESR)加快、C反应蛋白(CRP)升高；③甲状腺摄131碘(I)率降低；④一过性甲状腺毒症；⑤甲状腺过氧化物酶抗体或甲状腺球蛋白抗体阴性或低滴度；⑥甲状腺细针穿刺或活检有多核巨细胞或肉芽肿改变。(2)年龄为20～60岁。排除已经接受治疗的SAT患者[包括使用糖皮质激素和(或)非甾体抗炎药]及合并妊娠、血液病、恶性肿瘤、严重肝肾疾病、持续感染、慢性炎症性疾病及自身免疫性疾病者。37例患者中，男17例，女20例，平均年龄(45.35±11.79)岁。随机选取同期我院健康体检者56例作为对照组，其中男26例，女30例，平均年龄(46.07±14.76)岁。两组的年龄及性别构成比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.方法：记录初诊时受试者的临床资料，包括年龄、性别、WBC计数、中性粒细胞(NEU)计数、淋巴细胞(LYM)计数、单核细胞(MON)计数、血小板(PLT)计数、MVP、CRP、ESR、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)，计算NLR、PLR及MLR。

结 果

1.两组受试者临床资料比较：SAT组患者WBC计数、NEU计数、MON计数、PLT计数、NLR、PLR、MLR、ESR、CRP、FT4、FT3均明显高于对照组，TSH明显低于对照组(P<0.05),两组MPV比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组受试者临床资料比较

2.SAT患者NLR、PLR、MLR、MPV、CRP及ESR的相关性分析：Pearson相关分析结果显示，SAT患者的NLR与PLR、MLR、ESR、CRP均呈正相关(P<0.05)；PLR与MLR、ESR及CRP均呈正相关(P<0.05)；MLR与ESR、CRP呈正相关(P<0.05)。而MPV与其他参数均无明显相关性(P>0.05)。见表2。

表2 SAT患者NLR、PLR、MLR、MPV、CRP及ESR的相关性分析

3.NLR、PLR及MLR对SAT的诊断价值分析：以健康者作为对照，将37例SAT患者的NLR、PLR、MLR绘制ROC曲线，结果显示，NLR的ROC曲线下面积(AUC)为0.786(95%CI0.686～0.885，P<0.001)，取3.009为最佳截点值，敏感度为68%，特异度为86%。PLR的AUC为0.711(95%CI0.604～0.891，P=0.001)；取131.354为最佳截点值，敏感度为89%，特异度为50%。MLR的AUC为0.856(95%CI0.769～0.943，P<0.001)，取0.289为最佳截点值，敏感度为78%，特异度为89%。

讨 论

作为一种甲状腺炎症性疾病，SAT的典型临床表现包括颈部疼痛、发热、乏力等，但无痛性SAT病例越来越多，患者仅表现为发热，体温可超过39 ℃，多出现在夜间[10]；实验室检查可见ESR、CRP水平明显升高，WBC计数轻微升高，而甲状腺抗体通常为阴性；甲状腺超声检查显示为甲状腺边缘模糊、低回声、不均质，血流信号减弱；甲状腺摄131I率降低；甲状腺细针穿刺或活检可见多核巨细胞或肉芽肿改变。尽管目前有多种SAT标准诊断，但由于SAT的临床表现无特异性、疾病早期临床症状较重以及细胞学检查并非常规检查，容易误诊为扁桃体炎、急性细菌性甲状腺炎等，被予以不恰当的治疗手段，如抗生素、甲状腺手术治疗等[11]。NLR、PLR、MLR及MPV是简单、廉价且容易检测的指标，已被用于多种疾病的诊断及预后评估。本研究结果显示，SAT组NLR、PLR、MLR、ESR和CRP水平明显高于对照组，同时NLR、PLR、MLR与ESR、CRP呈正相关，表明NLR、PLR、MLR可以反映SAT的炎症状态；NLR、PLR、MLR的AUC均大于0.7，表明三者均对SAT具有诊断价值。

WBC及其各种亚型与炎症反应密切相关。炎症反应发生后，中性粒细胞和血小板增加，淋巴细胞减少，但它们极易受到机体状态影响，如脱水等。NLR和PLR为指标比值，也随之升高，已在多个领域被证实能更为准确地反映疾病炎症状态。目前，甲状腺疾病领域也有一些相关研究：Keskin等[12]发现桥本甲状腺炎患者的NLR和PLR明显高于健康对照组；Bilge等[13]发现甲状腺功能异常者的NLR和PLR明显高于甲状腺功能正常者；且两项研究均显示NLR和PLR与CRP呈正相关。Calapkulu等[14]在SAT组与健康对照组中也观察到类似现象，可见NLR和PLR可以反映甲状腺的炎症状态。我们的研究与以上研究结果一致，且NLR和PLR对SAT具有诊断价值，NLR的特异性较好，PLR灵敏度较高，二者结合预测的准确性可能更高。

单核细胞具有合成炎症因子的作用，淋巴细胞是调控免疫的细胞，二者的比值MLR可以反映机体的炎症状态。MLR作为一项新的炎症预测指标，有研究发现其在某些疾病炎症状态评估中甚至更优于NLR和PLR[15]。本研究结果显示，SAT组患者MLR明显升高，其AUC大于NLR和PLR，提示MLR对SAT的诊断价值可能更高。但在Takaldiran等[16]的研究中，SAT患者的MLR虽比健康对照组高，但两组间差异并无统计学意义。可见，MLR可以反映SAT的炎症状态，但其对SAT的诊断价值还有待大样本量研究进行深入探讨。

MPV是PLT活化的一个标记，在炎症状态下，PLT生成增加，MPV下降。此前有研究指出MPV可用于部分炎性疾病的诊断或随访[5]，但其能否反映甲状腺炎症状态尚存在争议。Calapkulu等[14]观察到SAT患者的MPV降低，然而在另一些疾病中，如桥本甲状腺炎中MPV却出现升高，其原因尚不清楚[17]。本研究中，两组患者的MPV比较差异无统计学意义，提示MPV是否可作为生物标志物用于SAT与健康者的鉴别尚需进一步研究。

综上，NLR、PLR及MLR可反映SAT炎症状态，对SAT具有一定的诊断价值。当怀疑SAT时，可以将这些血液学参数与其他炎症标志物结合起来帮助诊断。但本研究病例数量较少；没有将炎症标记物如肿瘤坏死因子、白细胞介素1β、白细胞介素6等纳入研究用于结果比较；且本研究为回顾性研究，三者对SAT的诊断价值尚需多中心、大样本研究进行前瞻性评估。