高尿酸血症患者的危险因素分析

李晓琴 高凌 陈勇 李燕

高尿酸血症(HUA)是一种由于嘌呤代谢紊乱或尿酸(UA)代谢异常所引起的代谢性疾病[1]。近年来随着人们饮食结构的改变，HUA的发病率呈逐年上升趋势[2]，发病年龄也越来越年轻化。国内外研究表明，HUA不仅是痛风的病理生理基础，同时也与代谢综合征(MS)及动脉粥样硬化、心脑血管疾病、肾脏疾病密切相关[3-6]。因HUA在青年人群中的发病时间较短、症状较轻，其潜在风险及相关危害往往不被重视。近期研究发现，往往被我们忽视的无症状高尿酸血症患者存在尿酸引起的炎症，而这种炎症会逐渐导致组织损伤，甚至全身系统损害[7]。因此，探寻HUA发生的相关危险因素具有重要意义。本研究回顾性分析了265例体检者的临床资料，分析HUA发生的危险因素，以期提高HUA的检出率，减少HUA的并发症及伴发症的发生。

对象与方法

1.对象:2018年8月～2019年1月于鄂东医疗集团黄石市中心医院体检中心进行体检者265例，其中男144例，女121例，年龄24～62岁，平均年龄(47.76±9.28)岁。纳入标准：(1)年龄相近、汉族、同一市区居住、健康状况相对良好；(2)有血UA和基础生化指标检查结果。排除标准：(1)有严重心脏、肝脏、肾脏疾病及甲状腺疾病；(2)有恶性肿瘤病史；(3)妊娠期及哺乳期女性；(4)近期服用过影响UA代谢的药物。

2.方法

(1)一般资料收集：收集所有体检者的性别、年龄，测量其收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、体重，计算BMI。

(2)实验室检查：体检者于空腹状态下采集肘静脉血5 ml，以3 000 r/min低温离心10 min，提取上清液进行检查。应用全自动生化分析仪检测UA、空腹血糖(FPG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

(3)判定标准：HUA：男性UA≥420 μmol/L(7 mg/dl),女性UA≥360 μmol/L(6 mg/dl)。高血压：SBP≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)DBP≥90 mm Hg或已确诊高血压。超重：BMI为24.0～27.9 kg/m2。肥胖：BMI≥28.0 kg/m2。高血糖：FPG≥6.1 mmol/L和(或)已确诊糖尿病。肾功能受损：SCr>120 μmol/L。氮质血症：BUN>8.0 mmol/L。血脂异常：TG≥1.7 mmol/L，TC≥5.18 mmol/L，LDL-C≥3.37 mmol/L，HDL-C<1.16 mmol/L，符合以上任意一项即可诊断。

结 果

1.HUA患病情况：纳入分析的265例体检者中，33例患有HUA(12.45%)，其中男性患病率为17.36%(25/144)，女性患病率为6.61%(8/121)，男性HUA患病率明显高于女性，差异有统计学意义(χ2=6.969，P=0.008)。

2.单因素分析：根据UA水平将265例体检者分为HUA组和正常组并进行比较结果显示，HUA组SBP、DBP、BMI、FPG、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C水平明显高于正常组，HDL-C水平明显低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组受试者实验室检查结果比较

3.多因素logistic回归分析：多因素logistic回归分析，结果显示，高血压、BMI增高、高血糖、肾功能受损、氮质血症及血脂异常是HUA发生的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 HUA发生的多因素Logistic回归分析

讨 论

UA是人体细胞代谢和食物中嘌呤代谢的最终产物。HUA是一种由于嘌呤代谢紊乱或尿酸代谢异常所引起的代谢性疾病。既往研究认为，UA只是一种代谢产物，在骨关节和脏器中以结晶的形式沉淀下来，引起肾结石或痛风性关节炎[8]。但近年来研究显示，UA不仅是一种代谢废物，而且还具有一定的抗氧化作用，对避免机体氧化损伤有积极的作用[9]。但该抗氧化作用受到一系列因素影响，在某些特定条件下，UA的抗氧化作用可转化成为促氧化作用，对机体组织造成损伤[10]。现有研究已经证实，HUA是导致MS及心脑血管疾病的独立危险因素，HUA与高血糖、高血压、高血脂密切相关[11]。

本研究回顾性分析了265例体检者的临床资料，结果显示，265例体检者中有33例(12.45%)患有HUA，其中男性HUA患病率明显高于女性(17.36%比6.61%)，与既往研究报道结果一致[12-13]，可能与男性饮酒习惯和雌激素水平低有关。

本研究还发现，高血压、BMI增高、高血糖、肾功能受损、氮质血症及血脂异常是发生HUA的独立危险因素。多项研究认为，高血压、糖尿病、高血脂是HUA的诱发因素[14-15]。Mancia等[16]认为，长期高血压可引起肾功能受损，影响UA排泄。同时，在高血压环境下，组织微血管内皮细胞受损，局部发生缺血缺氧、大量乳酸堆积，竞争性地抑制尿酸排泄[17]。此外，部分高血压治疗药物可干扰UA的代谢，也增加了高血压患者血UA增高的风险[18]。BMI增高者往往摄入热量多于消耗，因摄入能量的增加，嘌呤合成亢进，UA生成增加。另外，过多的脂肪沉积也会产生酸性代谢产物，竞争性抑制UA排泄。高血糖患者常伴有胰岛素抵抗，既往研究表明，胰岛素浓度增加可通过影响尿酸盐转运子的表达而影响UA排泄[19-20]。长期高血糖水平会使血红蛋白发生糖基化，增高的糖基化终末产物可引起氧自由基增多，进而使膜脂质过氧化增强，导致血UA代偿性增高[21]。而肾功能受损、氮质血症及血脂异常也均被证实为发生HUA的独立危险因素[22-25]，这些因素与肥胖、高血压、糖尿病等互为因果。

综上，本研究结果提示，临床医生发现体检人员出现高血压、BMI增高、高血糖、肾功能受损、氮质血症及血脂异常时，除要针对异常指标进行干预外，还要警惕HUA的发生。同时在HUA患者的治疗过程中，也要针对上述危险因素进行干预。