环磷酰胺冲击联合百令胶囊对狼疮性肾炎患者狼疮活动积分的影响

杨祯任，吴千丽，杨竹林

（惠阳三和医院风湿免疫科，广东 惠州 516211）

系统性红斑狼疮是一种表现为多系统损害的慢性系统性自身免疫病，其血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。若蔓延至肾脏极易出现无症状性蛋白尿和/或血尿、高血压，甚至肾病综合征、急性肾炎综合征等，病情可逐渐进展，晚期可发生尿毒症，个别患者首诊即为慢性肾衰竭，严重影响患者身心健康[1]。在临床治疗中主要以控制狼疮活动、保护肾功能治疗为主，但是很难彻底治愈，同时常用激素联合免疫抑制剂治疗，因其不良反应大、感染发生率高，需谨慎选择。百令胶囊是一种中成药，主要成分为冬虫夏草菌丝体干粉，可起到秘精益气、专补命门之功效，同时联合环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎效果显著[2]。本研究旨在深入分析环磷酰胺冲击联合百令胶囊对狼疮性肾炎患者狼疮活动积分的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2020年2月本院收治的76 例狼疮性肾炎患者为研究对象，随机分为两组，每组38例。对照组男18 例，女20 例；年龄23～62 岁，平均（42.1±5.2）岁。观察组男17 例，女21 例；年龄28～65 岁，平均（46.5±4.2）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：临床表现为不同程度的肾脏损害；治疗时间＞12 个月；患者知晓研究内容，并签署知情同意书。排除标准：狼疮活动指数＜5分患者；严重感染患者；90 d内有免疫抑制剂药物治疗病史患者；合并其他器官功能损伤患者；对所研究药物过敏患者。

1.2 方法 对照组采用环磷酰胺（山西普德药业有限公司，国药准字H18023689）治疗，静滴，每次0.4 g，每两周1 次。观察组在对照组基础上联合百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格：0.2 g/粒），每次1 g，每天3次。两组均治疗21 d。

1.3 观察指标 ①比较两组狼疮活动积分（SLEDAI）；对精神、器质性脑病、颅神经异常以及关节炎等进行评分，总分＞4 分为活动、5～9 分为轻度活动、10～14 分为中度活动、≥15分为重度活动[3]。②比较两组临床指标：补体C3、补体C4、高敏C-反应蛋白、24 h尿蛋白[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组SLEDAI评分比较 治疗前，两组SLEDAI评分比较差异无统计学意义；治疗后，观察组SLEDAI 评分低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组SLEDAI评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of SLEDAI scores between the two groups(±s,scores)

表1 两组SLEDAI评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of SLEDAI scores between the two groups(±s,scores)

注：SLEDAI，狼疮活动积分

组别对照组观察组t值P值例数38 38 SLEDAI治疗后5.12±2.14 2.99±1.02 5.539 0.000治疗前17.07±2.35 16.58±4.28 0.619 0.538

2.2 两组临床指标比较 治疗后，观察组补体C3、补体C4均高于对照组，高敏C-反应蛋白、24 h尿蛋白指标均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

表2 两组临床指标比较（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

组别对照组观察组t值P值例数38 38补体C3（g/L）0.80±0.23 0.93±0.20 2.629 0.010补体C4（g/L）0.135±0.023 0.153±0.029 2.998 0.004高敏C-反应蛋白（mg/L）10.75±5.20 5.28±3.21 5.518 0.000 24 h尿蛋白（mg/24 h）420±385 225±195 2.785 0.007

3 讨论

系统性红斑狼疮是一种全身性多脏器损害的自身免疫性疾病，若病灶继续扩散，狼疮性肾炎极易对肾脏造成一定的损害，发病率为35%～90%[5]。该病与患者病情、狼疮活动度相关，同时会导致病变类型出现变化，随着疾病的不断发展会转化为肾小球硬化，致使患者出现肾功能衰竭，是患者死亡的主要原因[6]。部分狼疮性肾炎患者在治疗期间依然会出现反复发作，还有部分患者通过激素治疗后出现并发症，导致激素足量使用受到限制，采取何种有效方法治疗系统性红斑狼疮活动，依然是临床需深入研究的课题[7-8]。在临床治疗中，需要抑制患者狼疮活动度，减轻临床症状，同时改善患者肾功能与提高自身免疫力。近年来，随着医疗技术水平的提高，各类新型药物的研发，对该病的治疗水平有了较大的进步。

环磷酰胺属于非特异性抑制剂，可干扰靶细胞DNA 合成，对细胞有杀灭作用，能改善24 h尿蛋白定量与肌酐水平，目前在治疗肿瘤及免疫性疾病中效果显著[9]。百令胶囊主要成分为冬虫夏草菌丝体干粉，在应用期间其作用有免疫调节、抑制肾小管萎缩、促进肾小管上皮细胞修复等，改善肾脏微循环，减少微血管病变，同时可减少尿蛋白排出，对肾功能有较好的保护作用[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组SLEDAI评分低于对照组（P＜0.05），表明采用环磷酰胺联合百令胶囊治疗系统性红斑狼疮患者，能有效改善症状。主要是因环磷酰胺药物属于细胞毒药物，能有效调节肾炎炎症，百令胶囊中的冬虫夏草菌丝体干粉具有调节患者自身免疫力功效。治疗后，观察组补体C3、补体C4均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组高敏C-反应蛋白、24 h尿蛋白指标低于对照组，表明以上两种药物联合使用，可显著改善患者临床指标，其补体C3 是参与患者脏器损害的重要免疫因子，能够在系膜区域毛细血管壁中沉积，而血清肌酐水平与24 h尿蛋白水平能反映肾脏功能水平，是临床检测中的重要指标。在使用药物联合治疗期间，环磷酰胺能抑制嘌呤合成及淋巴细胞分裂，去除复合物沉淀；百令胶囊可通过抑制肾实质纤维化与修复肾小管，调节机体免疫功能[11-12]。

综上所述，采用环磷酰胺冲击联合百令胶囊治疗系统性红斑狼疮肾炎患者，可有效改善临床症状，提高临床指标水平，临床应用效果显著。