观察奥拉西坦联合依达拉奉应用于老年高血压脑出血患者中的临床效果

陈建国

（阳谷县人民医院神经内科，山东 聊城 252300）

高血压脑出血（HICH）是高血压患者一种常见的并发症，具有高发病率、高致残率、高病死率的特点，已成为严重威胁国民健康的疾病。据调查显示，高血压患者中发生HICH 的风险为5%～30%，病死率为30%～50%[1]。分析其发生原因，主要是由于患者长期处于高血压状态下，可引起脑血管小动脉的病理学改变，形成微小动脉瘤，在相关因素诱发下，可出现动脉瘤破裂，最终引起脑出血。研究发现[2]，HICH患者发病48 h内死亡率约为50%，且幸存患者预后良好率仅为20%。有证据表明，氧化应激损伤是导致患者神经功能受损的重要原因[3]。依达拉奉是临床上常用的自由基清除剂，可有效减轻脑水肿及神经元损伤，清除毒性羟自由基，保护血管内皮。而奥拉西坦为丁酸衍生环状脑保护剂，可刺激中枢神经传导束，促进神经细胞核酸及蛋白质合成，达到改善患者认知功能的效果[4]。为改善患者预后，本研究采用奥拉西坦联合依达拉奉治疗老年HICH患者，分析其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月于本院治疗的74 例老年HICH 患者，采取随机数字表法分为两组，每组37 例。观察组男20 例，女17 例；年龄60～84 岁，平均（70.37±4.57）岁；出血部位：脑干9 例，脑叶10 例，小脑8 例，丘脑6 例，基底节区4 例；平均血肿体积（40.36±4.29）mL；平均发病至入院时间（20.41±4.02）h。对照组男21例，女16例；年龄61～85岁，平均（71.12±4.64）岁；出血部位：脑干8例，脑叶12 例，小脑7 例，丘脑5 例，基底节区5 例；平均血肿体积

（40.36±4.29）mL，平均发病至入院时间（20.41±4.02）h。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：①确诊为HICH 康复期；②年龄≥60 岁；③有高血压史；④发病48 h 内；⑤无精神疾病、认知或意识障碍；⑥患者对本研究知情同意，经本院伦理委员会审核批准。排除标准：①免疫疾病、血液系统疾病患者；②有脑梗死史、头部创伤史患者；③合并脑疝患者；④严重肝、肾功能不全患者；⑤对本研究使用药物过敏患者等。

1.2 方法 所有患者均采取常规基础治疗，包括吸氧、镇痛、营养神经、抗凝、降压等。对照组患者采取依达拉奉注射液（吉林省辉南长龙生化药业，国药准字H20080592）治疗，剂量30 mg，使用100 mL 等渗盐水混合，静脉滴注，每天1次。观察组患者在对照组基础上联合奥拉西坦（石药集团欧意药业，国药准字H20031033）治疗，剂量4 g，使用250 mL等渗盐水混合，静脉滴注，每天1次。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察标准 ①使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活活动能力评分（ADL）评价两组患者治疗前后的神经功能及日常活动能力[5]。②临床疗效。临床疗效判定标准：治愈，肌力测评恢复到Ⅲ级以上，意识清楚，可自理；好转，肌力测评有所恢复，在Ⅲ级以下，意识基本清楚或轻微模糊；无效，意识模糊或死亡。总有效率=治愈率+好转率[6]。③比较两组患者氧化应激相关指标，包括丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、脂质过氧化物（LPO）等，均采取酶联免疫吸附法测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分及ADL评分比较 治疗后，观察组患者NIHSS 评分明显低于对照组，ADL 评分明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者NIHSS评分及ADL评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS score and ADL score between the two groups(±s,scores)

表1 两组患者NIHSS评分及ADL评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS score and ADL score between the two groups(±s,scores)

注：NIHSS，美国国立卫生研究院卒中量表；ADL，日常生活活动能力评分

组别观察组（n=37）对照组（n=37）t值P值NIHSS评分治疗前31.23±4.67 30.98±5.02 0.222＞0.05治疗后61.22±5.35 48.50±4.77 10.795＜0.05治疗后14.34±3.33 19.89±3.26 7.244＜0.05 ADL评分治疗前32.30±4.37 31.98±5.16 0.288＞0.05

2.2 两组临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为91.89%，高于对照组的72.97%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 两组氧化应激指标比较 治疗后，观察组患者MPO、LPO、MDA水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者氧化应激指标比较（±s）Table 3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups(±s)

表3 两组患者氧化应激指标比较（±s）Table 3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups(±s)

注：MPO，髓过氧化物酶；LPO，脂质过氧化物；MDA，丙二醛

组别观察组对照组t值P值MPO（mg/L）治疗前87.65±6.68 86.87±5.97 0.530＞0.05治疗后70.71±4.34 75.56±3.23 5.453＜0.05 LPO（umol/L）治疗前36.46±4.12 35.50±5.05 0.896＞0.05治疗后26.16±3.02 31.31±3.99 6.260＜0.05 MDA（nmol/L）治疗前6.56±0.65 6.61±0.67 0.326＞0.05治疗后3.36±0.34 4.24±0.47 9.228＜0.05

3 讨论

HICH 的主要发病人群为中老年人，由于患者长期血压控制不佳，在过度劳累、情绪激动、寒冷等刺激下，可能诱发脑实质血管破裂，导致HICH[7]。患者发病后，由于进展迅速、病情凶险，因此，具有较高的致残率、死亡率。同时，由于血肿压迫周围脑组织，可引起脑组织水肿、颅内压升高，造成继发性脑损害。当脑组织受损后，可释放大量自由基，并损伤神经元功能。因此，存活HICH患者极易遗留大脑认知功能障碍，表现为记忆力、判断力、智力、理解力等下降，甚至可能出现人格改变[8]。也有研究显示，HICH 认知功能障碍发生原因复杂，与葡萄糖利用率下降、脑缺血缺氧、能量代谢障碍、胆碱能受体及神经元缺陷、脑白质损伤等均密切相关[9-10]。因此，在治疗HICH时，平稳降低血压、尽快解除血肿对脑组织的压迫、减轻氧化应激及炎性反应非常关键。

依达拉奉是临床上常用的自由基清除剂，可抑制脂质过氧化反应，减轻细胞膜的氧化损伤，达到保护血管内皮的效果[11]。同时，依达拉奉具有良好的亲脂性，可迅速发挥药效，减轻脑组织水肿程度。奥拉西坦属于吡拉西坦类似物，可通过促进磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱等合成改善脑组织的能量代谢，并激活网状神经活性，增加脑组织对乙酰胆碱的摄取，重塑脑皮层联络纤维突触，从而恢复损伤的神经功能[12-13]。同时，HICH后，谷氨酸等物质大量释放，可兴奋脑神经元，加速神经元凋亡，导致HICH 病情加重[14]。使用奥拉西坦治疗后，可重建神经元接头、突触，从而提高神经元对谷氨酸的耐受性，改善患者的认知功能[15]。以往有报道显示，HICH常规治疗总有效率为70.59%，而应用奥拉西坦治疗患者的有效率为87.50%，且患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）等指标显著改善，明显优于常规治疗患者，表明奥拉西坦在改善患者脑组织水肿方面具有积极作用[16]。也有研究显示[17]，单独使用依达拉奉治疗的有效率为77.3%，而联合奥拉西坦治疗有效率可达93.2%，表明两者联合应用可达到更加理想的治疗效果。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为91.89%，高于对照组的72.97%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组（P＜0.05）；观察组患者MPO、LPO、MDA水平均明显低于对照组（P＜0.05），提示对老年HICH患者联合应用奥拉西坦+依达拉奉治疗可发挥协同作用，提高治疗有效率，减轻神经功能损伤及氧化应激损伤，提高其日常活动能力。推测其联用机制，首先，使用奥拉西坦后，可减少神经元凋亡，解除血管痉挛，改善脑部血流。同时，依达拉奉可清除氧自由基，缓解脑水肿，减轻患者的神经症状，并有效抑制迟发性神经元死亡。两者联合应用后，一方面可抑制脑细胞受损、凋亡，另一方面可保护脑血管、脑神经元，因此，能有效改善患者认知功能。MPO、LPO、MDA是氧化应激反应激活后主要的氧化代谢产物，可反映脑组织过氧化损伤的程度[18]。

综上所述，奥拉西坦联合依达拉奉治疗老年HICH可提高临床疗效，减轻氧化应激损伤，改善患者神经功能及日常活动能力，值得临床推广应用。