TGF-β1/Smad信号通路与糖尿病肾病关系的研究进展

赵婷 综述 张祥贵 审校

遵义医科大学第五附属(珠海)医院肾内科，广东 珠海 519000

据流行病学调查结果显示2019 年全球糖尿病患病人数总计4.63 亿，预计到2030 年将上升到5.78 亿，到2045年将高达7亿[1]。目前预测中国为全球糖尿病患病人数最多的国家，使DKD逐步成为慢性肾脏病第一大病因。由于DKD 发病率随着糖尿病患病时间的增长而增加，采用控制血糖、控制血压、控制血脂等方式治疗后，可延缓疾病的进展，却难以阻止疾病的进展。从DKD 发病机制入手进行研究具有广阔的发展前景。DKD 发病涉及多种细胞因子及其所参与的信号通路调控，导致以弥漫性肾小球基底膜增厚、足细胞数量减少、肾小球系膜扩张等为基础的病理改变。TGF-β1在DKD 中表达上调，为参与疾病发生发展的主要细胞因子之一。许多学者认为在DKD 的病情进展中，TGF-β几乎与所有的分子介质改变及细胞内信号通路调控有关[2]。其中，TGF-β1通过 Smads 蛋白激活介导的信号传导已被广为研究，作为经典信号途径参与信号传递及核基因转录。本文着重于了解TGF-β1/Smad信号通路在DKD的发病机理中的作用。

1 TGF-β1/Smad信号通路组成

TGF-β是TGF-β家族的主要成员之一，由三种结构亚型组成(TGF-β1、2、3)；其中TGF-β1是体内含量最丰富的亚型，可被各种类型的肾脏细胞及侵润的炎性细胞分泌，发挥调节增殖、迁移、分化和凋亡等作用。在DKD 中的TGF-β1基因表达上调合成分泌增多，分泌的TGF-β1先后与潜伏期相关肽结合成为小休眠复合体，与潜在的TGF-β结合蛋白结合形成大休眠复合体，以无活性形式储存于细胞外基质中。……