谭 坤,张丽琳
(天津大学生命科学学院,天津300072)
病毒样颗粒(VLPs)是由病毒的结构蛋白组装形成的,与自然病毒结构相似的一类蛋白粒子,具有良好的生物活性和与病毒相同的免疫原性,是疫苗制备的良好选择。疫苗一直是控制和预防传染病最有效的方法之一。
传统的疫苗主要是减毒疫苗和灭活疫苗,这些疫苗可以很好地激发机体的免疫反应,抵御疾病的传播[1],但是这些传统疫苗也有一些明显的缺陷,比如其安全性以及制作的困难性制约了疫苗在某些疾病上的使用。20世纪80年代以来,VLPs逐渐替代传统疫苗成为疫苗制备的首选[2]。VLPs是一种多蛋白分子,大部分由几个相同的蛋白质组成二十面体或螺旋结构,在与活病毒结构相似的同时缺失病毒的基因组,因此十分安全。迄今为止,已有多种VLPs疫苗实现商业化,证明是一种已经被大家承认的安全有效的疫苗。
根据原始病毒的结构,VLPs疫苗可以分为有包膜和无包膜两类。无包膜的VLPs疫苗只包含由病毒的蛋白形成的颗粒[1],如诺瓦克病毒和戊型肝炎病毒。有包膜的病毒除了病毒本身的蛋白外,还包含宿主的细胞膜[3],比如A型流感病毒和乙型肝炎病毒[4,5]。
根据制备的VLPs疫苗的结构,可以将VLPs疫苗分为四类:VLPs疫苗、嵌合VLPs疫苗、VLPs交联疫苗以及VLPs冲击的树突状细胞(DCs)疫苗。VLPs疫苗是最简单的VLPs疫苗,它利用了病毒蛋白组装形成与病毒结构相似的颗粒,激起机体的免疫反应,达到预防疾病的效果。嵌合VLPs疫苗是在VLPs疫苗的基础上,在VLPs的外部连接一些关键的抗原蛋白,从而提高疫苗的免疫原性[6]。……