白细胞介素17 单克隆抗体治疗银屑病关节炎研究进展*

侯 敏，金美花，邓冬梅，毕小婷，程彩奕，幸海燕

（中国人民解放军陆军军医大学大坪医院药剂科，重庆 400012）

银屑病关节炎（PA）是一种与银屑病相关的炎性关节疾病［1］，其特征为骨和软骨破坏，病理性新骨形成和广泛的滑膜血管生成，可导致永久性关节损伤和残疾。除表现为典型的皮肤损害外，还表现为周围性关节炎、附体炎、指炎、脊柱受累和葡萄膜炎。PA 的特征是周围关节和／或轴向关节炎症并伴有疼痛和／或压痛。据统计，14% ～20%的患者出现皮肤症状前或同时出现PA，但多数表现在出现皮肤症状后［2］。我国约5.8%的银屑病患者会发生PA，但其发病机制尚未明确，先天和适应性细胞及促炎因子均参与其中，特别是白细胞介素（IL）－23／IL － 17［3］。近年来，研究者逐渐在 PA 与 IL － 17 之间建立了联系，作用于IL－17 的单克隆抗体（mABs）在治疗PA 方面的影响日益受到关注。在此，综述了抗IL－17 mABs 治疗PA 的有效性及安全性，为临床用药提供参考。

1 IL－17 在PA 发病机制中的作用

IL－17 作用于组织和免疫细胞中的一系列细胞靶点，在先天和适应性免疫中发挥重要作用。IL－17 家族由 6 个配体（IL －17A，17B，17C，18D，17E，17F）组成，可 结 合 5 种 受 体 （IL－17RA，17RB，17RC，17RD，17RE）。其中，IL －17A，17C，17F 与银屑病发病机制有关，其在银屑病病变中的表达增加8 倍。IL－17A 作为IL－17 家族中主要的炎性介质，生物活性最强，比IL－17F的活性高 30 倍［4］。IL － 17A 通过与 IL － 17 受体复合物（IL－17RA，IL－17RC）组成的异二聚体复合物传导信号，该受体复合物可广泛表达于各类细胞，尤其是上皮细胞和成纤维细胞。PA 在炎性过程主要累及关节滑膜，出现关节滑膜炎，最终导致软骨破坏和关节强直。IL－17 可作用于多种细胞类型，包括皮肤中角化细胞和关节中滑膜成纤维样细胞［5］；……