1例早发脑型肝豆状核变性家系ATP7B基因突变和临床表型分析

钱南南， 王久香， 裴 培， 杨 悦， 杨文明

肝豆状核变性(Wilson’s Disease，WD，MIM 277900)是一种常染色体隐性遗传的以铜代谢紊乱为特征的代谢性疾病，主要表现为肝功能异常、神经或精神损害、角膜可见K-F环(Kayser-Fleischer ring)甚至肾损伤。临床上，该病主要分为肝型(肝功能损伤)、脑型(神经精神异常)和混合型(二者都异常)。患者一般在5～35岁发病，儿童以肝型为主，脑型患者少见[1，2]。目前发现WD是由ATP7B基因突变所导致，我们对1例中国汉族早发型脑型WD家系进行ATP7B变异鉴定，以明确其遗传学病因，为该家系的疾病诊断提供遗传学证据，对家系其他成员的再发风险进行指导。

1 对象与方法

1.1 对象 先证者，女，13岁。2017年7月份渐出现口角流涎、言语不清，写字慢、字体歪斜。就诊于当地卫生所考虑“胃炎”，予口服药治疗未见好转(具体用药不详)。发病16 m开始出现左手不自主抖动，记忆力明显减退。患者双眼角膜K-F环阳性，脑部MRI显示双侧基底节区、黒质对称性异常低信号(见图1)，24 h尿铜 621.7 μg/d，ALT、AST、GGT和AKP正常，CER 0.093 g/L(参考值0.2～0.6 g/L)，考虑“肝豆状核变性”，予排铜、保脑等综合治疗后口角流涎及左手不自主抖动较前好转。患者4岁时患过病毒性脑炎。

表1 ATP7B外显子及其侧翼区PCR扩增引物序列

先证者脑部MRI显示双侧基底节区、黒质对称性异常低信号图1 先证者头部MRI

本研究遵循《赫尔辛基宣言》，经中国合肥安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会批准，本研究参与者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 基因组DNA提取 EDTA抗凝管采集先证者及家系其他成员的外周血3 ml(见图2A)，全血基因组DNA提取试剂盒(北京天根生化科技有限公司)提取基因组DNA，并用分光光度计(Eppendorf，德国)检测其浓度和质量。……