产前超声诊断胎儿成骨不全1例

张会萍，唐龙英，周毓青*

(1.上海市长宁区妇幼保健院 华东师范大学附属妇幼保健院超声医学科，2.产科，上海 200050)

孕妇34岁，孕29+5周，产检提示胎儿异常；孕1产0，孕23周前按期产检，胎儿均未见明显异常；其夫巩膜呈湖蓝色，幼年曾骨折数次。孕29+5周超声：胎儿双顶径(biparietal diameter， BPD)75.6 mm，腹围(abdominal circumference， AC)242.2 mm，股骨长(femur length， FL)50.0 mm，FL/AC为0.21，胎儿偏小，股骨未见明显弯曲；FL小于同孕周正常值1.61个标准差(standard deviation， SD)，约同于孕26+6周胎儿(图1A)；考虑成骨发育不全等骨骼系统单基因疾病可能性大。孕31+5周、孕38+4周复查胎儿超声，FL 分别为52.9 mm、61.9 mm，小于同孕周正常值2.47个、3.10个SD，FL/AC均为0.19，股骨从稍弯曲(图1B)进展为双侧股骨明显弯曲(图1C)，双侧肱骨稍弯曲。随孕周增加，胎儿FL偏短进行性加重(图2)；BPD则始终在正常范围。孕妇于孕39周顺产一女婴，新生儿体质量2 940 g，Apgar评分9分，巩膜呈白色；新生儿全外显子组基因测序检测结果显示父系来源(杂合)COL1A2基因c.1009G>A(p.Gly337Ser)变异，诊断为成骨不全(osteogenesis imperfecta， OI)。

图1 产前超声诊断胎儿成骨不全超声 A.孕29+5周； B.孕31+5周； C.孕38+4周 图2 胎儿股骨长生长曲线

讨论OI是罕见的常染色体显性或隐性遗传性骨骼系统发育不良，以骨脆性增加和胶原蛋白代谢紊乱为特征，90%以上由Ⅰ型胶原基因(COL1A1及COL1A2)突变所致；临床主要表现为骨质疏松合并骨折、蓝巩膜、牙齿发育不良及耳聋。产前超声检查是诊断胎儿OI的首选影像学方法，股骨缩短程度可用于预测OI严重程度，股骨越短，OI越严重；发现孕中期FL小于同孕周正常值2个SD或低于第5个百分位时，进一步检查以明确诊断；FL小于同孕周正常值4个SD则高度提示长骨发育异常。FL/AC可预测OI的致死性，FL/AC<0.16高度提示致死型OI。本例随孕周增加，胎儿FL偏短进行性加重，而FL/AC均>0.16，预后相对较好。鉴别诊断：①致死性侏儒，多表现为长骨极短、弯曲，呈“电话筒样”改变；②软骨发育不良，多表现为长骨极短、短躯干及巨颅。产前超声检查结合基因检测可明确诊断OI，为临床合理进行产前指导及干预提供依据。