自拟中药汤剂口服联合湿润烧伤膏灌肠在溃疡性结肠炎中的应用效果研究

吴爱玲

溃疡性结肠炎是一种病因尚不明确的慢性复发性炎症性疾病,其发病机制可能与免疫学、遗传学以及环境(肠道菌群)与肠道屏障(黏膜层和黏膜免疫系统)间的相互作用有关［1］,病变多局限于结肠黏膜与黏膜下层,临床表现为反复发作的腹泻、黏液脓血便及腹痛,并伴有发热、乏力、消瘦等全身症状,若不及时治疗,病情迁延可发生癌变,给患者造成巨大的心理压力和经济负担［2－3］。目前,临床治疗溃疡性结肠炎的药物主要有氨基水杨酸、类固醇激素和免疫抑制剂等,虽能控制病情进展,但疗效较差且易反复发作。近年来,随着我国传统医学的不断发展,中医药被广泛应用于溃疡性结肠炎等肠道慢性炎症性疾病的治疗,并取得了良好的临床效果。鉴于此,为进一步提高溃疡性结肠炎的治疗效果,本研究笔者将口服自拟中药汤剂与湿润烧伤膏灌肠联合应用于溃疡性结肠炎的治疗,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2017年3月至2020年3月上蔡县人民医院收治的73例溃疡性结肠炎患者作为研究对象,并按照治疗方法将其分为研究组(37例)和对照组(36例)。研究组男性19例、女性18例,年龄23～60岁［(38.4±4.4)岁］,病程0.5～7.3年［(4.0±1.3)年］,发病部位位于左半结肠12例、直肠和乙状结肠19例、全结肠6例,病情严重程度分级为轻度27例、中度7例、重度3例；对照组男性20例、女性16例,年龄24～57岁［(39.3±2.9)岁］,病程0.4～7.0年［(4.2±1.5)年］,发病部位位于左半结肠10例、直肠和乙状结肠21例、全结肠5例,病情严重程度分级为轻度25例、中度8例、重度3例。两组患者性别、发病部位、病情严重程度分级情况对比采用卡方检验,χ2＝0.130、0.359、0.130,P＝0.719、0.836、0.937,P均＞0.05,差异无统计学意义,具有可比性；年龄、病程对比采用独立样本t检验,t＝1.029、0.609,P＝0.307、0.544,P均＞0.05,差异无统计学意义,具有可比性。本研究经上蔡县人民医院医学伦理委员会批准,且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:经结肠镜及组织病理学检查,结合临床症状和体征,符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中溃疡性结肠炎的西医诊断标准［4］以及《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》中溃疡性结肠炎的中医诊断标准［5］；患者及其家属自愿配合本研究。排除标准:合并有结、直肠癌等恶性肿瘤；合并有严重心、肝、肾等重要脏器功能不全；对本研究所用药物成分过敏或为过敏体质；依从性较差或因特殊原因无法坚持完成全程治疗；妊娠期或哺乳期女性。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组患者采用湿润烧伤膏灌肠治疗:灌肠前嘱患者排空粪便,取侧卧位,臀部垫高,将2支湿润烧伤膏(40 g/支,汕头市美宝制药有限公司生产,国药准字Z20000004)放入37℃温水中浸泡,至膏体液化后用50 ml注射器抽取并与引流管一端相连,引流管另一端涂抹适量石蜡油后置入肛门内10～15 cm,将药物缓慢注入直肠内,平卧1 h,每天1次,连续治疗4周。

研究组患者在对照组治疗的基础上联合自拟中药汤剂口服:白头翁15 g、黄柏12 g、秦皮12 g、白及10 g、黄连6 g、当归10 g、地榆10 g、葛根10 g、甘草6 g浸泡于600 ml水中30 min,煮开后温火煎煮30 min,滤出药液；再次加水600 ml,煮开后温水煎煮30 min,滤出药液；两次药液混合后均分为2份,早晚各服1份,每天1剂,连续服用4周。

2.2 观察指标及评价标准

对比两组患者临床疗效、临床症状评分、溃疡性结肠炎内镜下严重性评分、溃疡性结肠炎活动指数(disease activity index,DAI)评分以及不良反应发生情况。

治疗4周后,评估两组患者临床疗效,临床症状基本消失,体征基本正常,结肠镜检查结果显示黏膜病变基本恢复为显效；临床症状有所减轻,体征部分正常,结肠镜检查结果显示黏膜病变有所改善为好转；临床症状、体征、结肠镜下病变部位均无明显改善或加重为无效［6］；总有效率＝(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

分别于治疗前及治疗4周后,根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》［7］评估临床症状(腹痛、腹泻、脓血便、里急后重),分值越高表明患者临床症状越严重；采用溃疡性结肠炎内镜下严重性评分标准、DAI评分标准评估溃疡程度,分值越高表明溃疡越严重。

2.3 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件对所得数据进行统计学分析,计数资料以频数或百分比表示,采用卡方检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,组间两两比较采用独立样本t检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效对比

治疗4周后,研究组患者中显效20例、有效15例、无效2例,总有效率为94.59%；对照组患者中显效15例、有效13例、无效8例,总有效率为77.78%。研究组患者总有效率明显高于对照组(χ2＝4.365,P＝0.037)。

3.2 两组患者临床症状评分对比

治疗前,两组患者腹痛、腹泻、脓血便、里急后重评分均无明显差异(P均＞0.05),具有可比性。治疗4周后,两组患者腹痛、腹泻、脓血便、里急后重评分均明显降低,且研究组患者明显低于对照组(P均＜0.05),详见表1。

表1 两组溃疡性结肠炎患者临床症状评分对比（分，）Table 1 Comparison of clinical symptom scores of patients with ulcerative colitis between the two groups（point，s）

表1 两组溃疡性结肠炎患者临床症状评分对比（分，）Table 1 Comparison of clinical symptom scores of patients with ulcerative colitis between the two groups（point，s）

注:研究组患者采用自拟中药汤剂口服联合湿润烧伤膏灌肠治疗,对照组患者采用湿润烧伤膏灌肠治疗Note:Patients in study group were treated with orally-administrated hospital-made traditional Chinese medicine decoction and enema with MEBO,whereas patients in control group underwent enema with MEBO only

例数Number of cases腹痛Abdominal pain腹泻Diarrhea脓血便Bloody purulent stool里急后重Tenesmus组别Group 治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment研究组Study group 37 2.90±0.46 0.88±0.19 2.70±0.45 0.83±0.18 4.37±0.27 1.43±0.23 3.83±0.44 1.20±0.25对照组Control group 36 3.07±0.41 1.70±0.21 2.83±0.43 1.61±0.20 4.27±0.37 2.43±0.26 3.70±0.31 2.41±0.34 t值t value 1.665 17.504 1.261 17.525 1.322 17.417 1.456 17.357 P值P value 0.100 ＜0.001 0.211 ＜0.001 0.190 ＜0.001 0.149 ＜0.001

3.3 两组患者溃疡性结肠炎内镜下严重性及DAI评分对比

治疗前,两组患者溃疡性结肠炎内镜下严重性及DAI评分均无明显差异(P均＞0.05),具有可比性。治疗4周后,两组患者溃疡性结肠炎内镜下严重性及DAI评分均明显降低,且研究组明显低于对照组(P均＜0.05),详见表2。

表2 两组溃疡性结肠炎患者溃疡性结肠炎内镜下严重性及DAI评分对比（分，±s）Table 2 Comparison of scores of ulcerative colitis endoscopic index of severity and DAI of patients with ulcerative colitis between the two groups（point，±s）

表2 两组溃疡性结肠炎患者溃疡性结肠炎内镜下严重性及DAI评分对比（分，±s）Table 2 Comparison of scores of ulcerative colitis endoscopic index of severity and DAI of patients with ulcerative colitis between the two groups（point，±s）

注:DAI为溃疡性结肠炎活动指数；研究组患者采用自拟中药汤剂口服联合湿润烧伤膏灌肠治疗,对照组患者采用湿润烧伤膏灌肠治疗Note:DAI－disease activity index；Patients in study group were treated with orally-administrated hospital-made traditional Chinese medicine decoction and enema with MEBO,whereas patients in control group underwent enema with MEBO only

DAI评分DAI score组别Group例数Number of cases溃疡性结肠炎内镜下严重性评分Score of ulcerative colitis endoscopic index of severity治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment Study group 37 4.29±0.41研究组2.10±0.26 7.93±0.52 3.00±0.21 Control group 36 4.37±0.38对照组3.13±0.24 8.03±0.61 4.24±0.39 t值t value 0.864 17.575 0.754 16.977 P值P value 0.391 ＜0.001 0.453 ＜0.001

3.4 两组患者不良反应发生情况对比

治疗过程中,研究组患者均未出现不良反应,对照组患者中出现皮疹1例、胃肠道反应2例、肛门疼痛1例,不良反应发生率为11.11%,两组对比采用卡方检验,χ2＝4.349,P＝0.037,P＜0.05,差异具有统计学意义。

4 讨论

溃疡性结肠炎是一种以肠黏膜炎症反应和溃疡为特征的慢性复发性疾病,其发病率较高［8］,且发病机制尚不明确。诸多学者认为,溃疡性结肠炎是由环境、基因、免疫调节等一系列复杂因素引起的多样性疾病［9］,其病程缠绵,易引起肠穿孔、肠出血、中毒性巨结肠等危重症,严重威胁患者的生命健康［10］。中医学认为,溃疡性结肠炎属于“肠澼”“久痢”“下利”等范畴,多与六淫侵袭、饮食不节、脏腑失调有关,湿热之邪内犯大肠,熏灼肠道,传化失常而致腹痛、下利、脓血便等。《素问玄机原病式》曰:“诸泻痢皆属于湿,湿热甚于肠胃之内,而肠胃怫郁,以致气液不得宣通而成”［11］。故溃疡性结肠炎治宜以清热利湿、收敛生肌、解毒止泻为主。

汉代张仲景在《伤寒论》中记载猪胆汁灌肠治疗便秘疗效显著。受此启发,诸多研究学者通过灌肠的方式将中药及西药应用于肛肠疾病的治疗,而本研究笔者鉴于湿润烧伤膏内含有的黄芩、黄柏、黄连等成分可通过提高创面组织细胞的抗感染能力、调节创面多种生长因子表达水平、激活创面潜能再生细胞、减少创面刺激等促进多种创面的愈合［12］；且现代医学研究表明,黄连、黄柏中分离出的小檗碱可通过增加双歧杆菌等益生菌的相对丰度而调节辅助性T细胞17和调节性T细胞的平衡,从而改善肠黏膜免疫功能［13］,将其通过灌肠的方式应用于溃疡性结肠炎的治疗。结果显示,治疗4周后,患者临床症状评分、溃疡性结肠炎内镜下严重性评分、溃疡性结肠炎活动指数评分均明显降低。

《伤寒论》曰:“热利下重者,白头翁汤主之”。《医方集解·泻火之剂》云:“白头翁苦寒能入阳明血分,而凉血止痢；秦皮苦寒性涩,能凉肝益肾而固下焦；黄连凉心清肝,黄柏泻火补水,并能燥湿止痢而厚肠,取寒能胜热,苦能坚肾,涩能断下也”［14］。本研究,笔者以白头翁汤为基础化裁自拟中药口服汤剂,加用白及收敛止血、生肌消肿,地榆清热解毒、凉血止血、消肿敛疮,葛根升阳止泻、解肌退热,当归活血化瘀止痛,诸药合用共奏清热除湿、生肌止血、调肠止泻之功,并将该汤剂与湿润烧伤膏联合应用于溃疡性结肠炎的治疗,结果显示自拟中药汤剂口服联合湿润烧伤膏灌肠治疗的研究组患者总有效率明显高于单纯应用湿润烧伤膏灌肠治疗的对照组,临床症状评分、溃疡性结肠炎内镜下严重性评分、DAI评分及不良反应发生率均明显低于对照组。可见,自拟中药汤剂口服联合湿润烧伤膏灌肠治疗的效果更佳。除中医辨证论治外,可能还与白头翁的主要成分白头翁皂苷A具有强抗氧化和抗凋亡作用,可抑制T细胞中关键转录因子信号传导及转录激活蛋白4和信号传导及转录激活蛋白3的激活而发挥免疫调节作用,同时通过抑制前列腺素E2及其受体的活性而减轻机体炎症反应［15］等密切相关。

综上所述,自拟中药汤剂口服联合湿润烧伤膏灌肠治疗溃疡性结肠炎可提高患者临床疗效,改善临床症状,减轻肠道黏膜损害,且不良反应较少,临床应用价值较高。