阿仑膦酸钠联合骨松宝颗粒治疗老年女性骨质疏松的效果

龙芳 李婵娟

(江汉大学附属湖北省第三人民医院药学部，湖北 武汉 430000)

骨质疏松(OP)是老年人多发病，尤其是老年女性患者因雌激素水平下降，出现骨量丢失，为OP的高危人群，同时OP可增加患者的骨折风险，且一旦骨折可进一步增加治疗难度，因此应早期引起重视〔1〕。现阶段，临床对于OP的治疗多以药物为主，其中阿仑膦酸钠可通过抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，增加骨密度，为治疗绝经后OP患者的一线药物〔2〕。但对于严重OP患者，单纯采用上述药物治疗可能无法获得预期效果，还需考虑联合其他药物治疗〔3〕。骨松宝颗粒为中药制剂，具有活血补肾、强筋壮骨的功效，已被证实可在治疗OP引起的骨痛、骨关节炎等病症中获得满意效果〔4〕。本研究拟重点观察倾向性评分匹配下阿仑膦酸钠联合骨松宝颗粒治疗老年女性OP的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年1月至2020年6月来江汉大学附属湖北省第三人民医院就诊的150例老年女性OP患者临床资料。其中85例采用阿仑膦酸钠治疗为对照组，65例接受阿仑膦酸钠联合骨松宝颗粒治疗为观察组。纳入标准：(1)符合OP诊断标准〔5〕，且经双能X线测定骨密度T值≤-2.5；(2)绝经后妇女；(3)首次接受治疗；(4)资料完整。排除标准：(1)接受治疗前服用糖皮质激素、钙剂等影响骨代谢药物；(2)合并严重心血管疾病；(3)合并恶性肿瘤；(4)合并精神疾病；(5)存在类风湿关节炎、痛风；(6)食管狭窄。

1.2方法 对照组采用阿仑膦酸钠治疗，观察组采用阿仑膦酸钠联合骨松宝颗粒治疗，连续治疗6个月。阿仑膦酸钠使用方法：口服阿仑膦酸钠片(杭州仟源保灵药业有限公司，生产批号20181108，规格10 mg)10 mg，10 mg/次，1次/d。骨松宝颗粒使用方法 口服骨松宝颗粒(贵州富华药业有限责任公司，生产批号20180911，规格5 g/袋)5 g，5 g/次，2次/d。倾向性评分匹配：用倾向性评分匹配分析患者年龄、病程、体重指数(BMI)基线资料，采用近邻法进行1∶1匹配，将观察组与对照组配对。

1.3观察指标 (1)疗效：治疗后6个月，参照标准〔6〕评估两组治疗效果，①显效：临床症状消失，骨密度检查显示骨密度增加；②有效：症状缓解，骨密度检查未见骨密度下降；③无效：骨密度、症状无改善或加重。总有效率为显效与有效率之和。(2)骨代谢指标：治疗前、治疗6个月时，采集患者空腹静脉血3 ml，采用济南欧莱博科学仪器有限公司生产的Micro21R高速冷冻离心机3 000 r/min离心10 min，离心半径为15 cm，采用电化学发光免疫分析法测定骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原β降解产物(β-CTX)水平。(3)骨密度：治疗前、治疗6个月时，采用澳思托医疗器械(上海)有限公司生产的EXCELLUS双能X线骨密度仪测定两组腰椎L1～4、股骨颈骨密度。(4)不良反应：统计两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4统计学方法 使用SPSS24.0软件进行χ2检验、Shapiro-Wilk正态性检验、t检验及秩和检验。

2 结 果

2.1匹配后两组一般资料比较 倾向性评分匹配前，观察组(85例)与对照组(65例)年龄、病程、BMI、合并高血压、合并糖尿病差异有统计学意义(P<0.05)；倾向性评分匹配后，观察组(30例)与对照组(30例)年龄、病程、BMI、合并高血压、合并糖尿病比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组疗效比较 匹配后，观察组治疗总有效率〔27例(90.00%)，其中显效18例(60.00%)、有效9例(30.00%)、无效3例(10.00%)〕高于对照组〔20例(66.67%)，其中显效11例(36.67%)、有效9例(30.00%)、无效10例(33.33%)〕，差异有统计学意义(χ2=4.812,P=0.028)。

2.3两组骨代谢指标比较 匹配后，两组治疗前BGP、β-CTX水平差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗6个月时BGP水平较治疗前升高，且观察组明显高于对照组；两组β-CTX水平较治疗前降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组骨代谢指标比较

2.4两组骨密度比较 匹配后，两组治疗前股骨颈、腰椎L1～4骨密度T值比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗6个月时均较治疗前升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组骨密度T值比较

2.5不良反应 两组治疗期间均无不良反应发生。

3 讨 论

老年女性OP患者常存在腰痛症状，疼痛往往沿脊柱两侧扩散，坐立位、仰卧位时减轻，站立时加重，严重影响患者的工作及生活〔7〕。现阶段，临床对于老年女性OP患者的治疗主要倡导预防及对症治疗，有一定效果。阿仑膦酸钠主要成分为双磷酸盐，与机体骨质表面的结构有高度亲和力，可吸附在谷内羟基磷灰石表面，抑制甲羟戊酸代谢中关键酶，使破骨细胞失去活性，激活成骨细胞，达到治疗目的〔8，9〕。且有研究采用阿仑膦酸钠在OP患者中获益〔10〕。但其远期治疗获益仍达不到预期。有研究结果指出，两种或两种以上的联合治疗方案在绝经后OP的治疗中能起到协同和叠加作用，且疗效明显优于单药治疗〔11〕。祖国医学认为，绝经后OP属于“骨枯”“骨痿”范畴，本病外因为风寒湿邪侵袭，内因包括年老体衰、肝肾亏虚、筋骨失养；内外因可导致气滞血瘀、经络痹阻，故治疗应以祛风散寒、补肝益肾、活血化瘀为主要原则〔12〕。骨松宝颗粒组分中包括续断、煅牡蛎、淫羊藿、莪术、赤芍、三棱、川芎、知母、地黄等药材，其中淫羊藿可祛风除湿、补肾温阳，续断可补肝肾、强筋骨，地黄、知母可润燥生津、滋阴补肾，川芎、赤芍、莪术、三棱可活血化瘀，煅牡蛎可收敛固涩、益肾潜阳，共奏补肾活血，强筋壮骨之效。由此，猜测在阿仑膦酸钠的基础上联合骨松宝颗粒治疗老年女性OP可进一步提升临床治疗效果。本研究结果说明在阿仑膦酸钠的基础上联合骨松宝颗粒可提升对老年女性OP的治疗效果，且安全性好。

骨密度是临床诊断OP的重要手段。本研究结果说明阿仑膦酸钠联合骨松宝颗粒可有效改善老年女性OP患者的骨密度。分析其原因，现代药理研究表明，骨松宝颗粒中淫羊藿苷可降低破骨细胞内钙离子浓度，引起肌动蛋白环收缩，减少细胞内超氧阴离子自由基，进而缩小吸收陷窝面积，抑制破骨细胞的骨吸收，达到改善骨密度的目的〔13，14〕；续断总皂苷提取物改善局部血液循环，促进软骨细胞增殖，对各类胶原蛋白的合成有加速作用，促进骨细胞增殖，到达改善骨密度的目的〔15〕。

骨代谢指标是OP治疗效果评估的重要标志物，其中β-CTX属于骨吸收代谢指标，反映机体破骨细胞主导的骨吸收活性，含量的增高与骨吸收程度增加密切相关；而BGP为非增殖期成骨细胞分泌产生的非胶原蛋白，可反映成骨细胞的活性，其含量高说明骨形成速率高，成骨活性增加，可促进骨形成〔16，17〕。本研究结果说明阿仑膦酸钠联合骨松宝颗粒可改善老年女性OP患者的骨代谢情况。分析原因，骨松宝颗粒中淫羊藿中含有淫羊藿苷，可抑制成骨细胞凋亡，促进股形成，减少骨吸收〔18〕；续断中主要含有三萜皂苷，可增加骨细胞增殖，增加碱性磷酸酶的表达，促进血清BGP表达，抑制β-CTX表达〔19〕。本研究采用倾向性评分匹配，为观察性研究，非随机对照，可避免基线资料分布不均、选择偏倚情况，消除基线资料偏倚影响本研究的结果，证实自然分组情况下干预效应的因果关系。