黄葵胶囊联合泼尼松治疗儿童紫癜性肾炎32例∗

万单华，高向莹，李 天，陶仲宾，陈 虹△

1兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 730000；2兰州大学第一医院

过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是以全身性小血管损害为主要病理基础的临床综合征，可发生关节、皮肤、胃肠道及肾脏等多个器官损害。因过敏性紫癜累积的肾脏损害，称为紫癜性肾炎（henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN）。据报道，20%～80%的患儿出现肾损害，1%～17%出现肾功能衰竭［1］。应蓓等［2］报道，90.5%患儿在HSP病程1个月内发生肾损害，98.6%的患儿病程6个月内发生肾损害，发病率居儿科继发性肾炎之首位。临床对于HSPN的治疗，西医多采用激素、免疫抑制剂等治疗，因其易复发且要有一定的服药依从性，需要探索适合儿童HSPN治疗的用药方案。近年来，对中医药方面的研究较多，且在治疗HSPN方面取得了较好的临床疗效［3］。黄葵胶囊治疗成人慢性肾脏病有较好的疗效，且安全性较高［4］。近年来，笔者探讨了黄葵胶囊治疗儿童HSPN的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2018—2020年在兰州大学第一医院就诊的紫癜性肾炎患儿65例，随机分为观察组32例与对照组33例。观察组中男17例，女15例；年龄6～15岁；血尿（+）～（+++）32例，蛋白尿（+）～（+++）32例。对照组中男19例，女14例；年龄6～15岁；血尿（+）～（+++）32例，蛋白尿（+）～（+++）32例。两组患儿年龄、性别及临床表现比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合紫癜性肾炎诊断标准［5］者；2）初发、初治紫癜性肾炎者；3）年龄6～15者；4）符合知情同意原则，且签署知情同意书者。

1.3 排除标准排除：1）除紫癜性肾炎以外的其他继发性肾小球疾病者；2）本次治疗期间口服免疫抑制剂、雷公藤制剂等相关药物者；3）对受试药物过敏者；4）期间行血液净化治疗者。

1.4 治疗方法对照组治疗方案：泼尼松（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，批号：H20033023，5 mg/片），1.4～2 mg/（kg·d）口服，每日1次；卡托普利片（石药集团欧意药业有限公司，批号：H13021309，25 mg/片），0.5～1 mg/（kg·d），分2～3次口服，最大剂量为12.5 mg。观察组在对照组用药基础上加用黄葵胶囊（江苏苏中药业，批号：17060117，0.5 g/粒），6～12岁：每次3粒，12～16岁：每次5粒，每日3次，饭后口服。两组均连续治疗8周。

1.5 观察指标

1.5.1 主要效应指标 尿红细胞计数、24小时尿蛋白、β2微球蛋白、血生化（尿素、肌酐、甘油三酯、总胆固醇）等效应指标。

1.5.2 临床疗效 参考2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］拟定疗效标准。临床控制：尿蛋白定量小于0.2 g/24h，尿潜血阴性，肾功能正常。显效：尿蛋白定量减少50%以上，尿蛋白减少2个+，镜检红细胞减少≥3个/HP或2个+，治疗前肾功能异常者血肌酐降至正常或下降20%以上。有效：尿蛋白定量减少30%～50%，尿常规提示尿蛋白减少1个+，镜检红细胞减少＜3个/HP或1个+，或尿沉渣红细胞计数减少＜40%，治疗前肾功能异常者血肌酐稳定。无效：没有达到“有效”标准。

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0软件统计分析相关数据。计量资料采用±s差表示，两组之间进行独立样本t检验，计数资料用例数（百分比）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组临床控制1例，显效9例，有效18例，无效4例，总有效率为87.5%（28/32）；对照组临床控制1例，显效6例，有效19例，无效7例，总有效率为78.8%（26/33）。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 尿常规、尿红细胞计数、24小时尿蛋白治疗前两组患儿尿红细胞计数、24小时尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周后两组尿红细胞、24小时尿蛋白水平均下降，观察组改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后尿红细胞计数、24小时尿蛋白比较（±s）

表1 两组治疗前后尿红细胞计数、24小时尿蛋白比较（±s）

注：☆表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

?

2.3 血生化指标水平治疗前两组患儿血清尿素氮、血清肌酐、总胆固醇、甘油三酯及β2微球蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周后观察组血甘油三酯、血清肌酐水平及β2微球蛋白均低于对照组，差异有统计数意义（P＜0.05）；总胆固醇、血清尿素水平低于对照组，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后尿常规、血生化指标水平变化（±s）

表2 两组治疗前后尿常规、血生化指标水平变化（±s）

注：☆表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

?

3 讨论

HSPN是因免疫介导所致，主要病理特征为肾小球毛细血管内部、系膜增生炎症急性发作，因内皮素表达紊乱、血管内皮细胞损伤等，导致肾脏出现病理性改变［7］，临床上以蛋白尿和血尿为主要表现。其中，蛋白尿通过肾小球及近曲小管时产生的损伤、继发的高脂血症及血小板凝集增高等加剧对肾脏的损害［8］。紫癜性肾炎发病率呈上升趋势，若治疗不及时，可随病情发展加重肾脏损害，最终导致肾功能衰竭［9］。所以，如何有效地治疗HSPN，尤其是在减轻HSP的肾脏损害、减少药物相关副作用以及改善预后方面就显得至关重要。

HSPN属中医学“斑疹”“尿浊”“血证”等范畴。发病初期，小儿感受风热、热毒、湿毒及异气之邪，或情志内伤，或劳累过度，或饮食失节，而致脾胃失调，湿热瘀阻。湿热灼伤血络而致尿血，湿热灼伤肾络，精微不固而致蛋白尿，“湿、瘀、虚”是其发病的关键机制，治疗时，应以祛风湿、凉血化瘀、益气养阴为基本原则［10］。国内多次文献报道，中西医联合用药治疗儿童HSPN临床疗效显著，可减少应用激素而产生的副作用，疗效优于单独使用激素治疗。

黄葵胶囊的主要成分为黄蜀葵花，为锦葵科植物黄蜀葵的干燥花冠。从黄蜀葵花中可分离出二十余种生物活性成分［11］。其主要成分为黄酮类化合物，含有槲皮素、杨梅黄素等，具有活血化瘀、清热利湿等作用，通常用于治疗慢性肾脏［12］疾病，可改善患者临床症状，减少蛋白尿和血尿［13］。有研究［14］表明，黄葵胶囊可以降低血清肌酐、尿素氮及尿蛋白水平，其机制可能是抑制NADPH氧化酶/ROS/ERK通路，降低肾脏促纤维化发展所必需的大量促炎性介质的mRNA表达，进而延缓肾脏疾病的进展。本研究结果显示，观察组患儿口服黄葵胶囊8周后血肌酐、尿蛋白水平均低于对照组。研究表明，黄葵胶囊通过降低慢性肾病大鼠肝脏和肾脏中的内质网应激和c-Jun NH2末端激酶激活改善肾脏损伤，也可增强肝脏和肾脏中PPARα和PPARγ在体外培养细胞中的转录活性，进而降低大鼠肝脏中的甘油三酯和胆固醇水平。与本研究结果中，观察组胆固醇及甘油三酯水平低于单用激素组一致。在基因方面黄葵胶囊也可对肾功能产生影响。人TRPC6基因定位于第11号常染色体长臂21区至22区，编码931个氨基酸。TRPC6基因突变会激活TRPC6蛋白的Ca2+通道，引起Ca2+内流增加，破坏足细胞的细胞骨架并进一步引起肾小球的滤过功能异常，使得尿液中出现蛋白质，并最终进展成慢性肾脏病。

根据家兔肾小球肾炎模型试验结果显示：黄葵胶囊有降低肾小球肾炎动物的尿蛋白含量和血清肌酐含量的作用［14］。赵庆伟［15］研究表明，黄葵胶囊能明显降低患儿尿蛋白，减轻尿红细胞症状。黄培喜等［16］研究发现，黄葵胶囊可以降低慢性肾炎患者蛋白尿，尤其在辨病基础上辨证使用黄葵胶囊治疗湿热型慢性肾炎蛋白尿效果显著。本研究结果表明，观察组尿蛋白、尿红细胞计数、血清肌酐及甘油三酯水平均低于对照组，差异具有统计学意义。此外，黄葵中黄酮类化合物可以起到调脂抗栓的作用，同时还可以提升SOD的活性，从而有效减轻肾小球自身的炎症免疫反应，使得代表肾小管功能指标的β2微球蛋白、乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶可以得到有效缓解［17］。

本研究中观察组β2微球蛋白水平较治疗前改善，且与对照组比较，差异具有统计学意义。提示黄葵胶囊联合西医常规治疗不仅可以改善尿蛋白、尿红细胞转归，而且也有一定降低血脂及改善肾小管功能的作用。

综年所述，黄葵胶囊联合西医常规治疗儿童HSPN总有效率高于单独使用西药，因此二者联合使用临床疗效更好。