康柏西普玻璃体腔注射治疗眼底黄斑水肿患者的临床疗效

李秀芹

山东省金乡县人民医院眼科，山东金乡 272200

眼底黄斑水肿属于临床常见眼部疾病， 多种因素均可导致，常见如视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、糖尿病、高龄等，可造成患者视力下降，影响患者生活质量[1]。 病理研究证实，眼底黄斑水肿随着病情的进展可发生眼内液化性坏死， 导致眼光感受器细胞功能降低，如未得到及时治疗可造成不可逆失明，故临床应当加以重视，积极治疗[2-3]。目前对眼底黄斑水肿常用治疗方案包括玻璃体切除术、 腔内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）等，但手术治疗费用高，且并发症率较低， 故临床仍然以腔内注射抗VEGF 方案治疗为主[4-5]。常用抗VEGF 制剂包括康柏西普、雷珠单抗等， 但就该两药物的选择上临床仍然缺乏统一认知[6]。基于此，该次研究选择该院2020 年1—12 月收治的眼底黄斑水肿患者80 例（104 眼）为研究对象，通过随机对照，比较了腔内注射雷珠单抗与康柏西普治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择眼底黄斑水肿者80 例（104 眼）为研究对象。 纳入标准：①满足黄斑水肿诊断标准[7]；②年龄18 岁以上；③黄斑中心凹厚度>250 μm；④发病至入院时间3 个月内；⑤对研究知情同意。 排除标准：①既往手术治疗史者； ②合并继发性眼部新生血管病变者；③近期采用抗VEGF 治疗者；④合并严重脏器疾病者；⑤不满足随访要求者。研究已经获得伦理委员会批准。 将患者随机分为两组。 对照组40 例（52眼），男18 例（24 眼），女22 例（28 眼）；年龄29~74岁，平均（54.20±6.85）岁；病程1~12 周，平均（5.76±3.60）周。 研究组40 例（52 眼），男19 例（25 眼），女21例（27 眼）；年龄30~72 岁，平均（53.87±7.05）岁；病程1~12 周，平均（5.95±3.54）周。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组玻璃体腔内注射雷珠单抗 （国药准字S20181010，规格：10 mg/mL,每瓶装量0.165 mL）治疗： 研究组则腔内注射康柏西普 （国药准字S20130012，规格：10 mg/mL,0.2 mL/支）治疗。术前叮嘱患者使用左氧氟沙星滴眼液 （国药准字H20030390，规格：5 mL:15 mg）滴眼，4 次/d，滴3 d。术日复查视力，采用非接触式眼压计测量眼压，常规裂隙灯检查。 以复方托吡卡胺滴眼液 （国药准字H20066782，规格：5 mL:托吡卡胺25 mg，盐酸去氧肾上腺素25 mg）滴术眼，10 min/次，滴3 次，散瞳后使用眼底镜检查眼底，测量血压、血糖等。 选择无菌层流手术室，安抚患者，以盐酸奥布卡因滴眼液[国药准字H20056587， 规格：0.5 mL:2.0 mg (0.4%)]滴眼，5 min/次，滴3 次。体位取仰卧位，75%乙醇消毒，稀释聚维酮碘（国药准字H61023652，规格：5%）进行结膜囊冲洗后安放开眼器。 以30G 针头注射器抽取药物后， 垂直进针到达球壁， 针尖方向针对眼中心，结合患者情况确定进针位置（如眼内有晶状体，距角巩缘3.5~4.0 mm， 否则则距巩缘3.0~3.5 mm）。注入0.5 mL 药物后，缓慢抽出，以浸润氯化钠注射液的无菌棉签按压进针处，预防反流，检查术眼视力后包扎，术毕。两组患者术后均监测视力、眼压、眼前段、眼底等，如眼压较高口服醋甲唑胺片（国药准字H20000035，规格：25mg）1 片。 术后每日拆开敷料使用左氧氟沙星滴眼，4 次/d，持续3 d。 首次治疗后及时复诊，如需继续治疗，重复上次操作。

1.3 观察指标

①两组临床疗效比较。显效：视力测试标准视力表增加2 行以上，视野扩大10°，视野缺损减少20%以上，黄斑水肿消失；有效：视力测试标准视力表增加1 行，视野扩大5°，视野缺损减少10%以上，黄斑水肿改善，轻度视网膜水肿；无效：未达到有效标准。总有效率=显效率+有效率。 ②两组最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心凹厚度（CMT）、眼压（IOP）水平比较，于治疗前、治疗后6 个月检测后进行比较。 ③两组并发症发生率比较，常见眼压升高、角膜水肿、前房感染等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据， 符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者BCVA、CMT、IOP 水平比较

治疗前两组BCVA、CMT、IOP 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组BCVA、CMT、IOP水平均改善，研究组指标水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者BCVA、CMT、IOP 水平比较（±s）

表2 两组患者BCVA、CMT、IOP 水平比较（±s）

注：与治疗前比较， *P＜0.05

组别BCVA治疗前 治疗后CMT（μm）治疗前 治疗后对照组（n=52）研究组（n=52）t 值P 值0.26±0.10 0.27±0.09 0.536 0.593（0.57±0.17）*（0.72±0.22）*3.891<0.001 338.71±97.62 342.57±95.77 0.204 0.839（247.50±74.68）*（205.91±83.85）*2.671 0.009 IOP（mmHg）治疗前 治疗后15.48±1.75 15.51±1.68 0.089 0.929（14.50±1.54）*（13.67±1.33）*2.941 0.004

2.3 两组患者并发症发生率比较

研究组并发症发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者并发症发生率比较[n（%）]

3 讨论

眼底黄斑水肿并非独立性眼病，多继发于炎症、眼内手术、视网膜血管病变等之后，严重长期视力水肿会导致永久性的视力伤害。对黄斑水肿患者，采用激光手术治疗有一定效果，但手术医疗成本较高，且对改善患者视力的作用并不理想[8-9]。 而玻璃体腔内注射用药也是治疗眼底黄斑水肿的有效方案， 近年来研究证实在黄斑水肿发生、发展的过程中，血管内皮生长因子（VEFG）均起到了重要作用[10]。 VEFG 可促进新生血管的形成，可提高血管通透性，并可造成出血、 渗出， 进而引发黄斑水肿， 而通过注射抗VEGF 药物治疗则能够降低VEGF 的表达， 有利于控制患者眼内血管的新生过程， 并能改善血管通透性，减少渗漏问题，能改善黄斑水肿，提高患者的视力[11-12]。目前在玻璃体腔内注射液药物治疗黄斑水肿上，临床已经开展了一定的研究，均提示抗VEGF 药物治疗视网膜病变与黄斑水肿有较好效果， 但就雷珠单抗与康柏西普的对比研究仍然较少。 雷珠单抗有效成分为人工设计重组单克隆抗体片段， 含有单一对VEGF-A 起靶向作用的抗体片段，能够阻断其所有亚型，能够减轻黄斑水肿以及血管渗出[13]。 康柏西普则为国内自主研发的新一代VEGF 药物， 属于重组人融合蛋白， 能够与血管内皮生长因子进行特异性结合，其包含血管内皮生长因子-A 第四免疫球蛋白域，能够促进VEGF 和对应受体的结合，进而抑制其解离过程，与受体的亲和力更高，半衰期更长，作用靶点更多，故而能够更好地提高患者视力，改善黄斑水肿厚度。

该研究中研究组黄斑水肿患者总有效率为96.15%，高于对照组的84.62%（P＜0.05），提示采用康柏西普治疗效果更好， 更有利于改善患者视力水平，这考虑与康柏西普和受体结合亲密度高，半衰期长，作用靶点更多相关。 张小玲等[14]研究中，观察组黄斑水肿患者在治疗后总有效率为94.1%， 高于对照组75.0%（P＜0.05），与该研究一致，佐证了玻璃体腔内注射康柏西普的临床价值。治疗6 个月后，研究组BCVA 水平为 （0.72±0.22）， 大于对照组 （0.57±0.17）；CMT、IOP 水 平 分 别 为 （205.91±83.85）μm、（13.67±1.33）mmHg，小于对照组（247.50±74.68）μm、（14.50±1.54）mmHg（P＜0.05），提示康柏西普更能够改善患者的视力水平与黄斑水肿， 有利于控制患者眼压稳定。 原因在于，康柏西普包含VEGFR-1 的第二个细胞外结构域和VEGFR-2 的第三第四细胞外结构域， 并融合人类IgG1 的Fc 段， 这使得其对VEGF 的亲和力是雷珠单抗的30 倍， 可通过结合VEGF 同源受体，阻断其信号传导，进而控制炎性反应，改善血管高渗性，抑制血管生成。 李君[15]研究中，观察组采用康柏西普治疗后，BCVA 水平、IOP、视网膜厚度水平分别为（0.69±0.12）、（16.49±3.90）mmHg、（239.90±27.95）μm， 优 于 对 照 组 （0.78±0.15）、（12.77±3.57）mmHg、（217.79±26.38）μm（P＜0.05），也佐证了康柏西普对改善黄斑水肿患者视力、 眼压以及黄斑水肿厚度的作用。 而近年来虽然抗VEGF 药物使用越来越多， 但临床普遍认为该药物治疗后患者视力会逐渐下降，单次注射复发率很高，故需要多次注射液用药， 但多次用药则会增加眼部并发症的风险[16-17]。 该研究中，研究组不良反应发生率为2.50%，低于对照组的20.00%（P＜0.05），提示康柏西普治疗安全性更高。 原因在于， 康柏西普半衰期更长，且药效更好，能够减少注射次数，所以用药安全性更高。 姚立平等[17]研究中，研究组在采用康柏西普治疗后并发症发生率为1.96%，低于对照组15.69%（P＜0.05），也佐证了康柏西普用药的安全性。

综上所述， 对黄斑水肿患者采用玻璃体腔内注射康柏西普治疗效果理想，能够改善患者黄斑水肿、视力以及眼压，并发症发生率低，值得推广应用。