甲磺酸阿帕替尼治疗肾透明细胞癌的实验和临床研究

张倩茹，刘建坤，王永欣，李铁钢，高冬梅，赵瑞景，朱铁年

肾癌是常见泌尿系统恶性肿瘤[1]。数据证实，抑制血管内皮生长因子(VEGF)可诱导肿瘤缩小并延长无进展生存期[2]。甲磺酸阿帕替尼可选择性结合至受体细胞内ATP结合域，从而抑制VEGFR-2介导血管生成。研究表明，甲磺酸阿帕替尼在治疗多种实体瘤中疗效显著[3],但在肾癌方面研究少有报道，故本研究探讨甲磺酸阿帕替尼对人肾癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其对CD34和Ki-67表达的影响，并评估其对晚期肾癌患者的疗效及安全性。

1 材料与方法

1.1动物实验

1.1.1药物与试剂：实验用甲磺酸阿帕替尼由江苏恒瑞公司惠赠，用含0.5%羧甲基纤维素的生理盐水溶液溶解，配制成不同浓度的药物混悬液，用于灌胃治疗。CD34单克隆抗体从福州迈新生物技术公司购买，Ki-67单克隆抗体从上海杰浩生物公司购买。

1.1.2细胞株及实验动物：人肾透明细胞癌786-O细胞购自北京中源合聚生物科技公司。SPF级BALB/c雌性裸鼠24只，12～15 g，6～7周龄，购自北京维通利华实验动物技术有限公司[实验动物许可证编号：SCXK(京)2016-0006],由解放军联勤保障部队第九八〇医院实验动物中心饲养，动物房温度控制在20～24 ℃，湿度为40%～60%，每2日更换垫料和饲料，动物可自由摄入灭菌处理水和饲料。

1.1.3荷瘤鼠模型的建立：将人肾透明细胞癌786-O细胞吸取至含有10%胎牛血清、青链霉素混合液RPMI 1640培养液，置于37 ℃、5% CO2饱和湿度下的培养箱内培养，结合细胞生长状态，隔日更换培养液。取对数生长期786-O细胞，计数后调整细胞密度3×107个/ml，用1 ml注射器吸取0.2 ml细胞悬液，注射于每只裸鼠右侧背部皮下。……