曲妥珠单抗靶向疗法治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效探究

陆琦然

（苏州大学附属独墅湖医院，江苏 苏州 215000）

乳腺癌是一种多见于中老年女性群体的恶性肿瘤。此病患者人表皮生长因子受体-2（HER-2）呈阳性表示其肿瘤具有较高的恶性程度。晚期乳腺癌患者已错失治疗的最佳时机，进行化疗是临床上对其进行治疗的常用方法。但化疗的不良反应较多，这使得患者对此治疗方法的接受度较低。寻找更为安全、有效的肿瘤治疗方法一直以来都是临床上研究的焦点。近年来，分子靶向药物在肿瘤的治疗中得到了广泛的应用。曲妥珠单抗作为以HER-2 为靶点的单克隆抗体，可有效抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡[1]。目前，进行曲妥珠单抗靶向治疗已成为临床上治疗HER-2 阳性乳腺癌的常用方法。本文对在我院就诊的72 例HER-2 阳性晚期乳腺癌患者进行研究，旨在分析对HER-2 阳性晚期乳腺癌患者进行曲妥珠单抗靶向治疗的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 病例资料

将2018 年3 月至2020 年3 月期间于我院接受化疗的HER-2 阳性晚期乳腺癌患者72 例作为观察对象。其纳入标准是：1）病情符合乳腺癌的诊断标准[2]，且经病理检查得到确诊；2）HER-2呈阳性（使用免疫组织化学染色法检测术中病理组织中HER-2 的结果为3+）；3）有可评估的病灶；4）肿瘤分期为Ⅲ期或Ⅳ期。其排除标准是：1）合并有严重的心、肝、肾等脏器的功能障碍；2）合并有感染性疾病；3）合并有其他恶性肿瘤；4）有过敏史；5）存在使用本研究中所用药物的禁忌证；6）预计生存时间≤3 个月。按照硬币分组法将其随机分为对照组（36 例）和试验组（36例）。对照组36 例患者的年龄为39 ～63 岁，平均年龄（51.4±5.6）岁；其中肿瘤分期为Ⅲ期的患者有19 例，为Ⅳ期的患者有17 例。试验组36例患者的年龄为38 ～65 岁，平均年龄（52.1±6.8）岁；其中肿瘤分期为Ⅲ期的患者有16 例，为Ⅳ期的患者有20 例。两组研究对象的基线资料相比，P ＞0.05。

1.2 治疗方法

在对两组患者进行化疗的前5 天，为其预防性使用粒细胞集落刺激因子。为对照组患者采用常规的化疗方案进行治疗，方法是：1）静脉滴注多西他赛注射液（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20031244，规格：0.5 mL:20 mg），每次75 mg/m2（1 h 左右滴注完毕），每3 周用药1 次；2）静脉滴注注射用盐酸多柔比星（生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H33021980，规格：10 mg×5 瓶），每次50 mg/m2，每3 周用药1 次；3）静脉滴注注射用环磷酰胺（生产厂家：江苏盛迪医药有限公司，批准文号：国药准字H32020857，规格：0.2 g×10 瓶），每次500 mg/m2，每3 周用药1 次。在此基础上，对试验组患者进行曲妥珠单抗靶向治疗，方法是：静脉滴注注射用曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀，生产厂家：Genentech Inc，批准文号：国药准字J20110020，规格：440 mg/ 瓶），初始剂量为4 mg/kg，之后将用药量调整为2 mg/kg，每周用药1 次。以21 d 为一个治疗周期，两组患者均进行6 个周期的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效 将两组患者的疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。完全缓解：治疗后，患者的肿瘤彻底消失，且维持时间＞1 个月；部分缓解：治疗后，患者肿瘤最大径的乘积减小超过50%，且维持时间＞1 个月；稳定：治疗后，患者肿瘤最大径的乘积减小≤50% 或增大≤25%，且维持时间＞1 个月；进展：治疗后，患者肿瘤最大径的乘积增大＞25% 或出现新病灶。有效率=（完全缓解例数+ 部分缓解例数）/ 总例数×100%。疾病控制率=（完全缓解例数+ 部分缓解例数+稳定例数）/ 总例数×100%[3]。

1.3.2 肿瘤标志物 分别于治疗前后采集两组患者的清晨空腹静脉血，采用电化学发光法进行血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA-125）的检测。

1.3.3 不良反应 监测并记录治疗过程中两组患者不良反应（如胃肠道反应、白细胞计数降低、心脏毒性反应等）的发生情况。

1.4 统计学处理

使用SPSS 25.0 软件对研究数据进行分析，患者血清CEA、CA-125 的水平等计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t 检验，治疗的有效率、疾病控制率等计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效的对比

治疗后，试验组患者治疗的有效率（58.33%）、疾病控制率（88.89%）均高于对照组患者治疗的有效率（33.33%）、疾病控制率（69.44%），P ＜0.05。详见表1。

表1 两组患者疗效的对比

2.2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的对比

治疗前，两组患者血清CEA、CA-125 的水平相比，P ＞0.05。治疗后，试验组患者血清CEA、CA-125 的水平均低于对照组患者，P ＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的对比（±s）

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的对比（±s）

分组 CEA（ng/mL） CA-125（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=36） 30.54±4.26 7.83±0.94 44.16±5.57 14.89±1.74对照组（n=36） 30.12±4.13 12.24±1.25 43.72±5.36 23.26±2.03 t 值 0.480 19.124 0.386 21.232 P 值 0.632 0.000 0.700 0.000

2.3 治疗后两组患者不良反应发生情况的对比

治疗后，两组患者心功能降低、胃肠道反应、白细胞计数降低、肝功能损伤的发生率相比，P ＞0.05。详见表3。

表3 治疗后两组患者不良反应发生情况的对比[ 例(%)]

3 讨论

HER-2 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，可起到介导细胞生长与分化的作用。该受体在乳腺癌患者的体内会呈过度表达的情况，且其表达水平与患者肿瘤的侵袭能力、复发风险及预后密切相关[3-5]。曲妥珠单抗是一种能阻断HER-2 基因表达的人源化单克隆抗体，其作用机制与阻断细胞周期、抑制肿瘤血管的形成和调节细胞凋亡有关[6-7]。本研究的结果显示，治疗后，试验组患者治疗的有效率、疾病控制率均高于对照组患者，其血清CEA、CA-125 的水平均低于对照组患者，P ＜0.05。这表明，在进行化疗的基础上对HER-2 阳性晚期乳腺癌患者进行曲妥珠单抗靶向治疗可提高其治疗的有效率、疾病控制率，降低其血清CEA、CA-125 的水平。CEA、CA-125 均为肿瘤标志物。CEA 为广谱性肿瘤标志物。多种恶性肿瘤患者都会出现CEA 高表达的情况。CA-125 是一种非特异性肿瘤标志物。卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌患者都会出现CA-125 高表达的情况[8-9]。相关的研究指出，对HER-2 阳性晚期乳腺癌患者进行曲妥珠单抗靶向治疗可有效地抑制其体内HER-2 的高表达，促进其体内肿瘤细胞的凋亡，降低其血清CEA、CA-125 的水平[10-11]。本研究的结果显示，治疗后，两组患者心功能降低、胃肠道反应、白细胞计数降低、肝功能损伤的发生率相比，P ＞0.05。这表明，在进行化疗的基础上对HER-2 阳性晚期乳腺癌患者进行曲妥珠单抗靶向治疗的安全性较高。

综上所述，在进行化疗的基础上对HER-2 阳性晚期乳腺癌患者进行曲妥珠单抗靶向治疗可提高其疗效，改善其病情，降低其血清肿瘤标志物的水平，且安全性较高。