鼠尾草酸通过抑制阿尔茨海默病小鼠脑内炎症反应减少β淀粉样蛋白沉积的机制

贺晓文，边竞

（中国医科大学附属第一医院药学部，沈阳 110001）

阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease，AD） 又称为老人失智症、老年痴呆症、脑退化症，是最常见的神经退行性疾病。目前，AD已成为世界上最常见的痴呆类型之一。且随着世界老龄化人口增加，AD发病率逐年上升。由于AD暂无有效的防治手段，给患者家庭和社会均带来沉重的经济负担。因此，找到AD的发病原因并寻找有效的预防手段尤其重要［1］。

AD的病因不明，其主要病理特征为神经元内tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结和胞外剪切生成的以β淀粉样蛋白 （amyloid β-protein，Aβ）沉积形成的老年斑［2-3］。大量研究结果显示，炎症反应是AD发病的主要原因之一，脑内沉积的Aβ可通过与神经胶质细胞上的受体结合，激活星形胶质细胞和小胶质细胞，释放大量炎性细胞因子和趋化因子，炎性细胞因子包括NOD样受体蛋白3 （NOD-like receptor protein 3，NLRP3）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素 （interleukin，IL） -6和IL-1β等。这些炎性细胞因子可进一步促进淀粉样前体蛋白 （amyloid precursor protein，APP） 向淀粉样蛋白剪切途径进行，促使Aβ生成增多，最终形成恶性循环，加快AD的进程［4-5］。

近年来，针对AD的治疗药物越来越多，主要包括胆碱酯酶抑制剂 （多奈哌齐等）、谷氨酸受体拮抗剂 （美金刚） 以及甘露特纳，但是这些药物都无法达到预期的治疗效果，且存在潜在的不良反应［6-7］。鼠尾草酸 （carnosic acid，CA） 主要存在于鼠尾草和迷迭香等植物中，具有抗炎、抗氧化和抗菌等作用［8-10］。研究［11］发现，CA能够抑制多种皮肤炎症，且对人体无毒。此外，CA能够通过降低TNF-α的表达，抑制细胞内炎症反应［12］。……