糖脂代谢指标联合抗磷脂抗体对动脉粥样硬化患者预后的预测价值

崔佳 张明明 王娜 高伟 李菲

河北省人民医院 1检验科，2临床医学研究中心，3风湿免疫科 （石家庄 050051）；4河北医科大学第一医院保健处（石家庄 050000）

动脉粥样硬化为全身性血管炎性疾病，由动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，是冠心病、外周血管病、脑梗死的主要发病原因［1］。动脉粥样硬化在临床症状中主要取决于血管病变部位以及受累器官的脂质积聚情况和血流流速大小，当病变部位阻塞动脉腔时，则该动脉所供应的器官、组织将发生坏死，严重影响了患者的生命安全［2-3］。糖脂代谢指标可用于动脉粥样硬化的诊断，可检测患者血液中含糖量以及血管中血管的沉积量［4］。抗磷脂抗体是重要的血清标志物，其中LAC、ACL、抗β2-GP1 与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关［5-6］。目前临床关于糖脂代谢指标联合抗磷脂抗体对动脉粥样硬化研究甚少，基于此，本研究探讨糖脂代谢指标联合抗磷脂抗体与动脉粥样硬化患者预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年4 月至2023 年3 月在河北省人民医院进行治疗128 例动脉粥样硬化患者分为观察组，纳入标准：所有患者符合《非传统血脂指标与动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中国专家共识》［7］中对于动脉粥样硬化的诊断标准；均经病理学确诊为动脉粥样硬化；未接受其他治疗。排除标准：生存时间不超过半年；合并急慢性严重感染者；心脏、肾脏功能不全；合并其他恶性肿瘤者。年龄49 ～ 69 岁，平均（59.24 ± 9.31）岁，体质量指数（61.57.24 ± 5.31）kg/m2。另外选取48例体检健康者作为对照组，年龄50 ～ 69 岁，平均（59.51 ± 9.35）岁，体质量指数（61.57.24 ± 5.31）kg/m2，两组一般资料差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。受试者对本研究内容均已知情并签署知情同意书。本研究经我院伦理委员会审核通过［编号：（2020）科研伦审第（126）号］。

1.2 超声检查采用飞利浦HD15 彩色多普勒超声，探头频率7.5 MHz。受检者取仰卧位，充分暴露检查颈前部，从颈总动 脉起始部位开始对颈总动脉全段及颈内、颈外动脉起始段进行纵向及横切检查。若内中膜厚度＞ 1.0 mm 视为异常增厚，＞ 1.3 mm 视为斑块形成，检查中发现内中膜增厚、斑块形成则判定为动脉粥样硬化。

1.3 观察指标及评价方法

1.3.1 糖脂代谢指标检测采集患者清晨8：00空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min 离心处理10 min，以分离血清取上层清液，放置于2 ～ 6 ℃冰箱中保存，待检。采用全自动生化分析仪进行检测总胆固醇（cholesterol total， TC）、甘油三酯（glycerin trilaurate， TG）水平。

1.3.2 抗磷脂抗体检测采集患者清晨8：00 空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min 离心处理10 min，以分离血清取上层清液，剩余的2 mL 置于涂有肝素的离心管中，两者均放置于2 ～ 6 ℃冰箱中保存，待检。采用ELISA 法检测抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACL）、抗β2-糖蛋白1 抗体（antibody against β 2-glycoprotein 1，抗β2-GP1）水平。

1.3.3 随访预后评估随访时间3 个月，采用电话或门诊方式对患者进行随访，根据改良Rankin量表（mRS）评分评估患者的预后情况。mRS 评分≤ 2 为预后良好，mRS 评分＞ 2 为预后不良。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计软件进行统计分析，符合正态分布计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用例（%）表示，logistic 回归分析糖脂代谢指标、抗磷脂抗体预测动脉粥样硬化患者预后不良。ROC曲线分析糖脂代谢指标、抗磷脂抗体及联合检测对动脉粥样硬化患者预后的预测价值，P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖脂代谢指标对比观察组TC、TG水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者糖脂代谢指标对比Tab.1 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes between the two groups ±s，mmol/L

表1 两组患者糖脂代谢指标对比Tab.1 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes between the two groups ±s，mmol/L

组别对照组（n = 48）观察组（n = 128）t值P值TC 2.84 ± 0.32 4.16 ± 0.88 10.130 TG 1.47 ± 0.06 2.59 ± 0.19 40.030 0.001 0.001

2.2 两组患者抗磷脂抗体对比观察组患者的ACL、抗β2-GP1 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者抗磷脂抗体对比Tab.2 Comparison of antiphospholipid antibodies between the two groups ±s

表2 两组患者抗磷脂抗体对比Tab.2 Comparison of antiphospholipid antibodies between the two groups ±s

组别对照组（n=48）观察组（n=128）t值P值ACL（U/mL）39.46 ± 9.67 46.28 ± 14.25 3.059 0.003抗β2-GP1（RU/mL）17.34 ± 3.75 20.47 ± 5.93 3.407 0.001

2.3 不同预后动脉粥样硬化患者糖脂代谢指标、抗磷脂抗体水平对比观察组动脉粥样硬化患者预后不良组TC、TG、ACL、抗β2-GP1 表达水平高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 不同预后动脉粥样硬化患者糖脂代谢指标、抗磷脂抗体水平对比Tab.3 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes and antiphospholipid antibody levels in patients with atherosclerosis with different prognosis ±s

表3 不同预后动脉粥样硬化患者糖脂代谢指标、抗磷脂抗体水平对比Tab.3 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes and antiphospholipid antibody levels in patients with atherosclerosis with different prognosis ±s

组别预后良好组预后不良组t值P值例数72 56 TC（mmol/L）3.91 ± 0.37 4.11 ± 0.76 2.003 0.041 TG（mmol/L）1.49 ± 0.08 1.57 ± 0.10 5.029 0.001 ACL（U/mL）39.52 ± 9.73 45.69 ± 13.95 2.945 0.004抗β2-GP1（RU/mL）17.68 ± 3.80 20.31 ± 5.73 3.114 0.002

2.4 糖脂代谢指标、抗磷脂抗体与预后不良的logistic 回归TC、TG、ACL、抗β2-GP1 水平与动脉粥样硬化患者预后不良呈正相关，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 糖脂代谢指标、抗磷脂抗体与预后不良的logistic 回归Tab.4 Logistic regression of glycolipid metabolism indicators， antiphospholipid antibodies and poor prognosis

2.5 ROC 曲线分析糖脂代谢指标、抗磷脂抗体对动脉粥样硬化患者预后不良的预测价值ROC 曲线显示，4 项联合检测对动脉粥样硬化患者预后的预测价值高于TC、TG、ACL、抗β2-GP1 单项预测价值，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表5和图1。

图1 糖脂代谢指标、抗磷脂抗体预测动脉粥样硬化患者预后不良的ROC 曲线Fig.1 ROC curve of glucose and lipid metabolism indicators and antiphospholipid antibodies predicting poor prognosis in patients with atherosclerosis

表5 ROC 曲线分析糖脂代谢指标、抗磷脂抗体对动脉粥样硬化患者预后不良的预测价值Tab.5 ROC curve analysis of the predictive value of glucose and lipid metabolism indicators and antiphospholipid antibodies on the poor prognosis of patients with atherosclerosis

3 讨论

动脉粥样硬化在动脉硬化基础上进行发病，使血管内膜脂质和单核细胞渗透积聚，促进纤维组织增生及钙质沉积，使动脉中层逐渐退变、钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管狭窄［8-9］。肾动脉粥样硬化发生于肾动脉开口处和弓行动脉，常引起夜尿、顽固性高血压、严重者肾功能不全［10］。冠状动脉粥样硬化发病部位常见于左冠状动脉前降支，心肌严重而持续缺血、缺氧导致坏死，则可发生心绞痛、心肌梗死、心律失常，甚至猝死［11-12］。下肢动脉粥样硬化血管内发生凝聚异常，导致静脉血管腔发生阻塞，从而引起静脉血液回流障碍，从而引起下肢肿胀、间歇性跛行，严重者出现休克、静脉性坏疽［13］。本研究结果显示，动脉粥样硬化与TC、TG、ACL、抗β2-GP1 具有紧密关系。

TC 是血液中所有脂蛋白所含胆固醇的总和，也是细胞膜的主要成分，其血清浓度可作为脂代谢的指标，TC 的异常表达能够加快动脉粥样化的斑块的形成，随着斑块的破裂，形成血栓，导致血管阻塞［14-16］。TG为心血管疾病的独立危险因素，与血脂水平呈正相关，血管中血脂含量将会升高，致使血脂沉积在血管中，增加了血管的通透性［17-18］。抗磷脂抗体中以ACL、抗β2-GP1 最为常见，该指标通过诱导单核细胞转化为吞噬细胞，从而使内皮细胞损伤并增加黏附分子，促使动脉粥样硬化的形成，从而导致疾病的发生［19-21］。抗β2-GP1 加速巨噬细胞摄取低密度脂蛋白，促进泡沫细胞的形成，加速动脉粥样硬化的形成［22-25］。本研究显示，TC、TG、ACL、抗β2-GP1 在动脉粥样硬化患者体内呈高表达，与动脉粥样硬化预后不良呈正相关，因而改善患者的糖脂代谢指标、抗磷脂抗体水平变化对抑制动脉粥样硬化的发生、发展至关重要。

综上所述，在动脉粥样硬化血清中TC、TG、ACL、抗β2-GP1 处于高表达，且与患者的不良预后呈正相关，同时也是患者预后的独立危险因素，对TC、TG、ACL、抗β2-GP1 进行检测，有利于动脉粥样硬化患者的早期诊治及预防，值得在临床上推广应用。但因样本量过少，因此后续应加大样本量进一步分析。