转化生长因子β在女性不孕发病机制中的作用

李斌 张丽萍 国宏莉 李久蕊 汤显斌

不孕不育是指成年男女双方同居在一起，伴有正常的性生活一年以上，在没有采用任何避孕措施的情况下没有怀孕的症状，因女性原因导致的情况称之为不孕症。随着我国居民的生育观念及生活习惯发生了很大的变化，不孕不育症的发生率也呈逐年上升的趋势，已经成为危害家庭幸福生活的重要原因，有文献报道，我国不孕症的患者已占到育龄妇女的10%[1]。因此，研究女性不孕的发病机制具有重要的现实意义。

1 样本与方法

1.1 样本来源

2008年6月～2010年6月，我院收治诊断的288例女性不孕患者，年龄在22～49岁之间，平均年龄26.7岁，病程从1～18a不等，所有患者均符合不孕不育症的诊断标准[2]，婚后未经任何避孕措施，且有正常性生活者2a以上未怀孕者，为不孕症。婚后未避孕而从未妊娠过称为原发性不孕。曾有过妊娠而后未避孕连续2a不孕称为继发性不孕。

1.2 检测方法

对288例女性患者进行系统的检查，包括基础体温、阴道B超、宫颈粘液评分、血清生殖激素检测等。同时进行输卵管通液术或者碘油造影等，了解输卵管的情况。

在患者月经干净后1周之内，在腹腔镜下分离输卵管远端阻塞或者积水后，取输卵管内膜组织，进行固定、脱水、包埋、切片、HE染色，再进行免疫组化半定量法测定输卵管中TGF-β表达水平。

1.3 统计分析

所有数据采用SPSS 13.0进行分析，两组之间比较采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不孕原因统计

288例女性不孕患者不孕因素检查结果如表1所示，288例患者中，原发性患者有91例，占31.60%，其中输卵管阻塞有42例，占原发性不孕患者的46.15%；继发性不孕患者有197例，不孕原因依次为输卵管障碍、空腔容量小以及排卵障碍和免疫因素。见表1。整个社会广泛传播；（2）青春期及婚前性行为的人群逐年增加，不洁净性生活史增加；（3）妇科疾病，比如盆腔炎未彻底治愈。

孙莹等[4]曾报道，TGF-β在输卵管伞粘连发病机制中的作用及意义。应用免疫组化SP法检测TGF-β及其受体在输卵管中的表达，发现TGF-β在输卵管上皮细胞，成纤维细胞和血管内皮细胞中都有表达，并且表达量明显高于未粘连组，说明TGF-β信号通路可能在不孕患者输卵管伞粘连的发生过程中发挥作用。宋翠淼等[5]曾报道了TGF-β在雌性不孕大鼠子宫中的表达，通过免疫组化的方法检查大鼠子宫内的TGF-β表达量，结果表明，雄激素导致的不孕大鼠，其子宫内膜TGF-β表达量异常，子宫内膜分化异常，影响了胚胎的植入，这可能就是雌性大鼠不孕的原因。

本次研究中，对288例女性不孕患者进行检测，原发性不孕有91例，占31.60%。比较原发性不孕和继发性不孕患者的输卵管组织中TGF-β表达，原发性患者TGF-β表达量明显高于继发性

表1 288例女性不孕患者不孕因素分析[例（%）]

2.2 原发性与继发性不孕患者输卵管TGF-β表达检测

原发性不孕患者输卵管TGF-β表达水平与继发性不孕患者比较结果如表2所示，原发性不孕组输卵管中TGF-β表达有68例，占74.73%，继发性不孕组有56例检测TGF-β表达阳性，占28.43%，与原发性不孕组比较，差异明显，有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 原发性不孕与继发性不孕患者输卵管TGF-β表达比较结果

2.3 输卵管阻塞与排卵障碍不孕患者输卵管TGF-β表达检测

原发性不孕患者中，输卵管阻塞与排卵障碍患者输卵管中TGF-β表达水平比较如表3所示，输卵管障碍患者中，有40例患者输卵管中有TGF-β表达，阳性率为95.24%，明显高于排卵障碍组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 输卵管阻塞与排卵障碍原发性不孕患者输卵管中TGF-β表达比较结果

3 讨论

有文献报道[3]，输卵管因素是引发女性原发性不孕的最主要原因，分析其原因，可能包括以下3个方面：（1）各种性传播疾病在不孕患者。并且在原发性患者中，输卵管阻塞不孕组患者输卵管内TGF-β表达水平明显高于排卵障碍者，说明TGF-β的高表达可能是造成输卵管阻塞的重要原因，结合已经报道的TGF-β在输卵管伞粘连及子宫内膜的异常表达，说明TGF-β在女性不孕发病机制中具有重要的作用。

[1] 姜爱芳,任春娥,刘福荣，等.女性原发不孕病因分析[J].潍坊医学院学报,2007,29(1):59-60.

[2] 杜敏,张天峰,王春平.414例女性原发性不孕症病因分析[J].中国妇幼保健,2003,18(12):745-747.

[3] 钱元淑,章磊英,王良.药物流产后继发不孕14例病因分析[J].实用妇产科杂志,1996,12(6):282.

[4] 孙莹,张丹,王成方.TGF-β及其受体在不孕患者粘连闭锁输卵管伞部的表达及意义[J].四川大学学报(医学版), 2009,40(3):435-438.

[5] 宋翠淼,杜惠兰,段彦苍,等.雄激素致不孕大鼠子宫转化生长因子β及其受体的变化[J].吉林大学学报(医学版),2007,33(4):708-709.